FDA의 Covid-19 항체 테스트 경험

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2020년 1월, 미국 식품의약국(FDA)은 Covid-19에 대한 미국의 대응을 고려하기 시작했습니다.2월 4일 공중보건 비상사태를 선포한 후 우리는 활동성 감염을 진단하기 위한 검사를 승인하기 시작했습니다.이러한 비상 상황에서 FDA는 과학적 증거 검토를 기반으로 의료 제품에 대한 긴급 사용 허가(EUA)를 부여할 수 있습니다.더 광범위한 증거를 얻기 위해 완전한 승인을 기다리기보다 낮은 EUA 표준을 채택하면 정확한 테스트를 얻는 속도를 높일 수 있습니다.무증상 사례를 보고한 후, 우리는 SARS-CoV-2의 진정한 전국 확산을 이해하기 위해 다른 전략을 채택할 필요가 있음이 분명합니다.이전 바이러스 발생 기간 동안 혈청학적(즉, 항체) 테스트가 수행되지 않았거나 사용이 제한되었습니다.그러나 이 경우 FDA는 미국에서 혈청학적 검사에 대한 신속하고 적절한 접근을 보장하는 것이 Covid-19에 대한 과학적 연구와 이해를 촉진하여 국가에 대응하는 데 도움이 될 수 있음을 인식합니다.
혈청학적 검사는 과거 감염에 대한 신체의 적응 면역 반응을 감지할 수 있습니다.따라서 혈청학적 검사만으로는 사람이 현재 SARS-CoV-2에 감염되었는지 여부를 결정할 수 없습니다.또한 다른 바이러스의 경험을 통해 SARS-CoV-2 항체의 존재가 재감염에 대한 일부 보호를 제공할 수 있음을 보여주었지만 항체가 있는지 여부를 모릅니다.아니면 특정 수준의 항체입니까?그것은 사람이 재감염에 대한 면역을 가지고 있다는 것을 의미하며, 그렇다면 이 면역이 얼마나 오래 지속됩니까?
실험실과 의료 제공자가 혈청학적 테스트에 조기에 접근할 수 있도록 FDA는 3월 16일 가이드라인을 발표했습니다. 가이드라인을 통해 개발자는 EUA 없이 테스트를 홍보할 수 있습니다.테스트가 검증을 통과하는 한 알림이 전송됩니다.FDA 및 테스트 보고서에는 테스트가 FDA에서 검토되지 않았으며 결과를 사용하여 감염을 진단하거나 배제할 수 없다는 진술을 포함하여 제한 사항에 대한 중요한 정보가 포함되어 있습니다.1
당시 혈청 검사는 일반적으로 환자 치료에 사용되지 않았습니다.저희는 CLIA(임상 검사실 개선 수정안)에 따라 복잡한 검사를 수행하기 위해 Medicare 및 Medicaid 서비스 센터에서 승인한 검사실만 사용하도록 제한함으로써 기타 보호 조치를 시행합니다.이러한 실험실에는 특히 테스트 성능을 고려하고 주어진 목적에 가장 적합한 테스트를 선택하는 인력이 있습니다.집이나 의료 현장(예: 의사)에서 혈청 검사를 사용하려는 개발자 사무실(검사실의 CLIA 인증서로 보호되지 않는 한)은 여전히 ​​EUA 신청서를 제출하고 검사를 위해 FDA의 승인을 받아야 합니다.여러 혈청 검사가 승인된 후 이 정책을 검토할 계획입니다.그러나 돌이켜보면 3월 16일 지침에 요약된 정책에 결함이 있음을 깨달았습니다.
3월 말까지 37개의 상업적 제조업체가 FDA에 미국 시장에 혈청학적 테스트 도입을 통보했습니다.FDA는 EUA의 혈청학적 검사 요청을 받아 지난 4월 1차 검사를 승인했다.그러나 4월 초에 정부 관리들은 이러한 테스트가 경제 재개에 미치는 잠재적 영향을 선전하기 시작했고 과학적으로 뒷받침되지 않고 FDA가 설정한 제한 사항을 충족하지 않는 용도에 대해 보험을 제공했습니다.결과적으로 시장은 혈청학적 검사로 넘쳐나고 그 중 일부는 결과가 좋지 않으며 많은 검사가 FDA 정책과 모순되는 방식으로 판매됩니다.4월 말까지 164개의 상업용 제조업체가 FDA에 혈청학적 테스트를 수행했음을 알렸습니다.이 일련의 이벤트는 상용화된 진단 테스트에서 우리의 경험과 다릅니다.이 경우 통지 하에 몇 가지 테스트가 제공됩니다.제조업체는 일반적으로 특정 혈청 검사와 같이 일반적으로 미국 이외의 제조업체에서 만든 제품을 나열하는 대신 자체 테스트를 홍보합니다.허위 주장 및 데이터 변조 사례가 훨씬 적습니다.
FDA는 4월 17일 의료 서비스 제공자에게 서한을 발행하여 일부 개발자가 혈청학적 테스트 키트 알림 목록을 남용하여 해당 테스트가 FDA의 승인 또는 승인을 받았다고 허위 주장했다고 ​​설명했습니다.2 현재 200명 이상의 혈청학적 검사 시약 개발자가 있지만 FDA가 자발적으로 EUA를 제출했거나 EUA를 제출할 예정이어서 FDA는 5월 4일부터 모든 상업용 분산 테스트의 과학적 근거를 평가하고 그 유효성을 평가할 수 있도록 정책을 변경했습니다. 섹스.3 2021년 2월 1일부로 FDA는 계약을 취소했습니다.당사 웹사이트에는 225개의 테스트 목록이 나열되어 있으며 15개의 경고장을 발행했으며 88개 업체에 수입 위반 경고를 발령했습니다.
이와 동시에 FDA는 지난 3월부터 국립보건원(NIH), 질병통제예방센터(CDC), 생물의학첨단연구개발원(AHA)과 협력해 국립암연구소(NCI)를 돕고 있다. 혈청학을 평가하는 능력을 확립하십시오.개별 테스트에 대한 FDA의 규제 결정을 알리기 위해 (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-publicly-shares-antibody-test-performance-data - 키트 부품 검증).NCI가 구성한 평가팀은 냉동 SARS-CoV-2 항체 양성 혈청 시료 30개와 항체 음성 냉동 혈청 및 항응고 시트르산 포도당 용액 공식 A 혈장 시료 80개로 구성됐다.패널의 크기와 구성은 실험실 기반 평가를 가능하게 하고 제한된 샘플 가용성에서 테스트 성능에 대한 합리적인 추정 및 신뢰 구간을 제공하기 위해 선택되었습니다.이 작업은 연방 정부가 FDA에 승인을 알리기 위해 자체 평가를 수행한 첫 번째 사례입니다.이후 국립보건원(NIH)은 RADx(Rapid Diagnostic Acceleration) 프로그램에 따라 유망한 현장 진료 지점과 가정에서 코로나19 진단 테스트에 대한 예비 평가를 수행하기 위해 학술 센터와의 관계를 활용했습니다.4
우리는 이전에 Covid-19 진단 테스트에 대한 경험을 설명했습니다.5 관련 사실 및 참가자 및 FDA의 조치는 무엇입니까?혈청 학적 검사의 상황도 다르고 우리가 배운 교훈도 다릅니다.
첫째, 혈청 검사에 대한 우리의 경험은 건전한 과학적 근거에 따라 의료 제품의 독립적인 승인의 중요성을 강조하고 승인되지 않은 테스트 제품이 시장에 진입하는 것을 허용하지 않습니다.우리가 지금 알고 있는 것을 알면 처음에 부과한 제한이 없더라도 FDA 검토 및 승인 없이는 혈청 검사를 허용하지 않을 것입니다.다른 요인으로 인해 승인되지 않은 제품이 시장에 쏟아져 나올 수 있지만 3월 16일 정책은 이를 허용합니다.
둘째, 발병 계획의 일환으로 연방 정부는 발병 초기 단계에서 질병 전파 및 면역과 관련된 역학 문제를 해결하기 위한 민관 연구 프로그램의 준비를 조정해야 합니다.공동의 노력은 필요한 연구가 적시에 수행되고 연구의 중복을 최소화하며 연방 자원을 최대한 활용하는 데 도움이 될 것입니다.
셋째, 발병 이전에 연방 정부 내에서 또는 연방 정부를 대신하여 테스트 성능을 평가할 수 있는 기능을 구축하여 발병 시 독립적인 평가가 신속하게 수행될 수 있도록 해야 합니다.NCI와의 협력은 이러한 접근 방식의 가치를 보여주었습니다.FDA 승인과 결합된 이 전략은 분자 진단, 항원 및 혈청 검사의 정확성에 대한 신속하고 독립적인 평가를 가능하게 하고 개발자가 테스트를 검증하기 위해 환자 검체 또는 기타 임상 샘플을 찾을 필요성을 최소화함으로써 정확한 사용성을 가속화할 수 있습니다. 테스트가 개선됩니다.연방 정부는 또한 이 방법을 전염병 외부에서 사용되는 기술에 적용하는 것을 고려해야 합니다.예를 들어 NIH의 RADx 프로그램은 Covid-19를 넘어 계속 확장될 수 있습니다.장기적으로 테스트 설계 및 성능을 검증하기 위한 공통 방법이 필요합니다.
넷째, 과학계와 의료계는 혈청학적 검사의 목적과 임상적 사용, 환자 치료 전반에 정보를 제공하기 위해 검사 결과를 적절하게 사용하는 방법을 이해해야 합니다.과학적 지식의 발전과 함께, 특히 혈청학적 검사 방법이 진단에 오용되고 감염률이 낮은 사람들이 단일 검사 방법을 사용할 수 있다는 점을 고려하면 모든 공중 보건 비상 대응에서 지속적인 교육이 필수적입니다.위양성 결과와 감염에 대한 인지된 면역이 있을 것입니다.우리의 테스트 방법은 신뢰할 수 있는 과학에 의해 지속적으로 업데이트되고 안내되어야 합니다.
마지막으로 공중 보건 비상 대응에 관련된 모든 당사자는 더 나은 정보를 더 빨리 얻을 필요가 있습니다.의료 전문가들이 Covid-19가 환자에게 미치는 영향과 환자를 가장 잘 치료하는 방법을 빠르게 이해하려고 노력하는 것처럼 FDA는 특히 발병 초기 단계에서 제한적이고 진화하는 정보에 적응해야 합니다.증거를 수집하고 정보를 수집, 공유 및 보급하기 위한 건전하고 조정된 국내 및 국제 메커니즘의 수립은 현재의 전염병을 종식시키고 미래의 공중 보건 비상 사태에 대응하는 데 필수적입니다.
앞으로 대유행이 진행됨에 따라 FDA는 공중 보건 요구를 충족시키기 위해 정확하고 신뢰할 수 있는 항체 검사가 적시에 제공될 수 있도록 계속 조치를 취할 것입니다.
1. 식품의약국.공중 보건 비상 사태에서 2019 코로나 바이러스 질병에 대한 진단 테스트 정책.2020년 3월 16일(https://web.archive.org/web/20200410023229/https://www.fda.gov/media/135659/download).
2. 식품의약국.COVID-19를 감지하기 위한 혈청학(항체) 사용에 대한 중요한 정보에 대해 의료 제공자에게 보내는 서신.2020년 4월 17일(2020년 6월 19일 업데이트) (https://www.fda.gov/medical-devices/letters-health-care-providers/important-information-use-serological-antibody-tests-covid-19) -의료 서비스 제공자에게 보내는 서신).
3. Shah A와 ShurenJ.FDA의 수정된 항체 검사 정책에 대해 자세히 알아보십시오: 접근과 정확성을 우선시하십시오.Silver Spring, MD, 식품의약국(FDA), 2020년 5월 4일(https://www.fda.gov/news-events/fda-voices/insight-fdas-revised-policy -antibody-tests-prioritizing- 접근 및 정확도).
4. 국립 보건원.신속한 진단 가속(RADx)(https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/radx).
5. Shuren J, Stenzel T. Covid-19 분자 진단 테스트는 교훈을 얻었습니다.의학 저널 2020;383(17): e97-e97.