중국 난닝시 광시좡족자치구 인민병원 검사의학과
지난 산동중의약대학 부속병원 검사의학과
Huang Huayi, 검사실 의학 학교, Youjiang National Medical University, Baise, Guangxi, 533000, Mindray North America, Mahah, New Jersey, 07430, USA.
중국 난닝시 광시좡족자치구 인민병원 검사의학과
지난 산동중의약대학 부속병원 검사의학과
Huang Huayi, 검사실 의학 학교, Youjiang National Medical University, Baise, Guangxi, 533000, Mindray North America, Mahah, New Jersey, 07430, USA.
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COVID-19의 병리학적 변화를 더 잘 이해하기 위해서는 질병의 임상 관리와 향후 유사한 유행병의 물결에 대비하는 데 도움이 됩니다.
지정병원에 입원한 코로나19 환자 52명의 혈액학적 변수를 후향적으로 분석했다.데이터는 SPSS 통계 소프트웨어를 사용하여 분석되었습니다.
치료 전, T 세포 하위 집합, 총 림프구, 적혈구 분포 폭(RDW), 호산구 및 호염기구는 치료 후보다 유의하게 낮았지만 호중구, 호중구 및 림프구의 염증 지표는 비(NLR) 및 C β-반응성 단백질( CRP) 수치뿐만 아니라 적혈구(RBC) 및 헤모글로빈도 치료 후 유의하게 감소했습니다.중증 및 중환자의 T 세포 하위 집합, 총 림프구 및 호염기구는 중등도 환자보다 유의하게 낮았습니다.호중구, NLR, 호산구, 프로칼시토닌(PCT) 및 CRP는 중등도 환자보다 중증 및 중환자에서 유의하게 더 높습니다.50세 이상 환자의 CD3+, CD8+, 총 림프구, 혈소판, 호염기구는 50세 미만 환자보다 낮고 호중구, NLR, CRP, RDW는 50세 미만 환자보다 높습니다.중증 및 중환자에서 프로트롬빈 시간(PT), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 사이에는 양의 상관관계가 있습니다.
T 세포 하위 집합, 림프구 수, RDW, 호중구, 호산구, NLR, CRP, PT, ALT 및 AST는 특히 COVID-19가 있는 중증 및 위독한 환자의 관리에 중요한 지표입니다.
2019년 12월 새로운 유형의 코로나바이러스로 인한 2019 코로나바이러스 질병(COVID-19) 전염병이 전 세계적으로 빠르게 확산되었습니다.1-3 발병 초기에는 4, 5 환자를 영상화하기 위해 컴퓨터 단층 촬영과 결합하여 증상 및 역학에 임상 초점을 맞춘 다음 염기 증폭 결과 양성으로 진단했습니다.그러나 나중에 다른 장기에서 다양한 병리학 적 손상이 발견되었습니다.6-9 점점 더 많은 증거가 COVID-19의 병태생리학적 변화가 더 복잡하다는 것을 보여줍니다.바이러스 공격은 여러 장기에 손상을 일으키고 면역 체계가 과민 반응합니다.혈청 및 폐포 사이토카인 및 염증 반응 단백질의 증가가 관찰되었으며7, 10-12 림프구감소증 및 비정상 T 세포 하위 집합이 중환자에게서 발견되었습니다.13, 14 임상에서 호중구 대 림프구의 비율은 갑상선 악성 결절과 양성 결절을 구별하는 유용한 지표가 된 것으로 보고되고 있습니다.15 NLR은 또한 궤양성 대장염 환자를 건강한 대조군과 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다.16 또한 갑상선염의 역할을 하며 제2형 당뇨병과 관련이 있습니다.17, 18 RDW는 적혈구증가증의 표지자입니다.연구에 따르면 갑상선 결절을 구별하고 류마티스 관절염, 요추 디스크 질환 및 갑상선염을 진단하는 데 도움이 된다고 합니다.19-21 CRP는 염증의 보편적인 예측 인자이며 많은 경우에 연구되었습니다.22 최근 NLR, RDW 및 CRP도 코로나19에 관여하며 질병의 진단 및 예후에 중요한 역할을 한다는 것이 밝혀졌습니다.11, 14, 23-25 따라서 실험실 검사의 결과는 환자의 상태를 평가하고 치료를 결정하는 데 중요합니다.우리는 질병의 병리학적 변화를 더 이해하고 향후 임상 관리에 도움이 되도록 화남 지정 병원에 입원한 52명의 COVID-19 환자를 대상으로 치료 전후, 중증도, 연령에 따라 실험실 매개변수를 후향적으로 분석했습니다. .
이 연구는 2020년 1월 24일부터 2020년 3월 2일까지 지정 병원 난닝 제4병원에 입원한 52명의 COVID-19 환자에 대한 후향적 분석을 수행했습니다. 이 중 45명은 중등도, 5명은 중환자였습니다.예를 들어 연령 범위는 3개월에서 85세까지입니다.성별로는 남자가 27명, 여자가 25명이었다.환자는 발열, 마른기침, 피로, 두통, 숨가쁨, 코막힘, 콧물, 인후통, 근육통, 설사, 근육통 등의 증상을 보인다.컴퓨터 단층 촬영에서 폐가 누렇게 변했거나 유리 조각으로 되어 있어 폐렴을 나타냅니다.중국 코로나19 진단 및 치료 가이드라인 7판에 따라 진단합니다.바이러스 뉴클레오티드의 실시간 qPCR 검출로 확인되었습니다.진단 기준에 따라 환자를 중등도, 중증, 위험군으로 나누었다.중등도의 경우 환자는 발열과 호흡기 증후군이 발생하고 영상 소견에서 폐렴 패턴이 나타납니다.환자가 다음 기준 중 하나를 충족하면 진단이 심각합니다. (a) 호흡 곤란(호흡 속도 ≥30 호흡/분);(b) 안정시 손가락 혈액 산소 포화도 ≤93%;(c) 동맥 산소 압력(PO2))/흡기 분율 O2(Fi O2) ≤300mmHg(1mmHg = 0.133kPa).환자가 다음 기준 중 하나라도 충족하면 진단이 심각한 것입니다. (a) 기계적 환기가 필요한 호흡 부전;(b) 충격;(c) 중환자실(ICU)에서 치료가 필요한 기타 장기 부전.위의 기준에 따라 52명의 환자가 중증 2례, 중증 5례, 중등도 45례로 진단되었다.
중등도, 중증 및 위독한 환자를 포함한 모든 환자는 다음 기본 절차에 따라 치료됩니다. (a) 일반 보조 요법;(b) 항바이러스 요법: 로피나비르/리토나비르 및 α-인터페론;(c) 한방 처방의 복용량은 환자의 상태에 따라 조절될 수 있습니다.
이 연구는 난닝제4병원 연구소 심사위원회의 승인을 받았으며 환자 정보를 수집하는 데 사용되었습니다.
말초 혈액 혈액학 분석: 말초 혈액의 일상적인 혈액학 분석은 Mindray BC-6900 혈액학 분석기(Mindray) 및 Sysmex XN 9000 혈액학 분석기(Sysmex)에서 수행됩니다.공복시 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 항응고제 혈액 샘플은 환자가 병원에 입원한 다음날 아침에 채취되었습니다.위의 두 혈액 분석기 간의 일관성 평가는 실험실 품질 관리 절차에 따라 검증되었습니다.혈액학 분석에서 백혈구(WBC) 수 및 분화, 적혈구(RBC) 및 지수는 산점도 및 히스토그램과 함께 얻어집니다.
T 림프구 하위 집단의 유세포 분석: BD(Becton, Dickinson and Company) FACSCalibur 유세포 분석기를 T 세포 하위 집단을 분석하기 위한 유세포 분석에 사용했습니다.MultiSET 소프트웨어로 데이터를 분석합니다.측정은 표준 작동 절차 및 제조업체의 지침에 따라 수행되었습니다.EDTA 항응고 혈액 수집 튜브를 사용하여 2 ml의 정맥혈을 수집합니다.응축을 방지하기 위해 샘플 튜브를 여러 번 돌려 샘플을 부드럽게 혼합합니다.검체 채취 후 실험실로 보내 실온에서 6시간 이내에 분석한다.
면역형광 분석: C-반응성 단백질(CRP) 및 프로칼시토닌(PCT)은 혈액학 분석을 통해 분석된 혈액 샘플을 이용하여 분석 완료 직후 분석하였으며, FS-112 면역형광 분석기(Wondfo Biotech Co., LTD.)에서 분석하였다. 분석.) 제조업체의 지침과 실험실 절차 표준을 따르십시오.
HITACHI LABOSPECT008AS 화학 분석기(HITACHI)에서 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)를 분석합니다.프로트롬빈 시간(PT)은 STAGO STA-R Evolution 분석기(Diagnostica Stago)에서 분석되었습니다.
역전사 정량 중합효소 연쇄 반응(RT-qPCR): 비인두 면봉 또는 하기도 분비물에서 분리된 RNA 템플릿을 사용하여 RT-qPCR을 수행하여 SARS-CoV-2를 검출합니다.핵산은 SSNP-2000A 핵산 자동 분리 플랫폼(Bioperfectus Technologies)에서 분리되었습니다.검출 키트는 Sun Yat-sen University Daan Gene Co., Ltd. 및 Shanghai BioGerm Medical Biotechnology Co., Ltd.에서 제공했습니다. 열 주기는 ABI 7500 열 순환기(Applied Biosystems)에서 수행되었습니다.바이러스성 뉴클레오사이드 검사 결과는 양성 또는 음성으로 정의됩니다.
데이터 분석에는 SPSS 버전 18.0 소프트웨어가 사용되었습니다.paired-sample t-test, 독립-표본 t-test, Mann-Whitney U test를 적용하였고, P value <.05는 유의한 것으로 간주하였다.
5명의 중환자와 2명의 중환자가 중등도 그룹보다 나이가 많았다(69.3 vs. 40.4).5명의 중환자와 2명의 중환자에 대한 자세한 정보는 표 1A 및 B에 나와 있습니다. 중증 및 중환자는 일반적으로 T 세포 하위 집합과 총 림프구 수가 낮지만 백혈구 수는 환자를 제외하고 거의 정상입니다. 백혈구 증가(11.5 × 109/L).호중구와 단핵구도 일반적으로 높습니다.2명의 중환자와 1명의 중환자의 혈청 PCT, ALT, AST 및 PT 값은 높았고, 1명의 중환자와 2명의 중환자의 PT, ALT, AST는 양의 상관관계가 있었다.거의 모든 7명의 환자가 높은 CRP 수치를 보였습니다.호산구(EOS) 및 호염기구(BASO)는 중환자 및 중환자에서 낮은 경향이 있습니다(표 1A 및 B).표 1은 중국 성인 인구에서 혈액학적 매개변수의 정상 범위에 대한 설명을 나열합니다.
통계 분석에 따르면 치료 전 CD3+, CD4+, CD8+ T 세포, 총 림프구, RBC 분포 폭(RDW), 호산구 및 호염기구가 치료 후보다 유의하게 낮았습니다(P = .000, .000, .000, .012, . 04, .000 및 .001).염증 지표 호중구, 호중구/림프구 비율(NLR) 및 치료 전 CRP는 치료 후보다 유의하게 높았다(각각 P = .004, .011 및 .017).Hb와 RBC는 치료 후 유의하게 감소했습니다(P = .032, .026).PLT는 치료 후 증가했지만 유의하지 않았다(P = .183)(Table 2).
중증 및 중환자의 T 세포 하위 집합(CD3+, CD4+, CD8+), 총 림프구 및 호염기구는 중등도 환자보다 유의하게 낮았습니다(P = .025, 0.048, 0.027, 0.006 및 .046).중증 및 중등도 환자의 호중구, NLR, PCT 및 CRP 수준은 중등도 환자보다 유의하게 높았습니다(각각 P = .005, .002, .049 및 .002).중증 및 위독한 환자는 중등도 환자보다 PLT가 낮았습니다.그러나 그 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다(표 3).
50세 이상 환자의 CD3+, CD8+, 총 림프구, 혈소판, 호염기구는 50세 미만 환자보다 유의하게 낮았으나(각각 P = .049, 0.018, 0.019, 0.010, .039), 50세 환자의 호중구, NLR 비율, CRP 수치 및 RDW는 50세 미만 환자보다 유의하게 높았다(각각 P = .0191, 0.015, 0.009, .010)(표 4).
COVID-19는 2019년 12월 중국 우한에서 처음 등장한 코로나바이러스 SARS-CoV-2의 감염에 의해 발생합니다.1-3 바이러스의 역학 및 병리학에 대한 제한된 지식으로 인해 발병 초기 사망률이 높습니다.항바이러스제는 없지만 코로나19의 사후관리와 치료가 크게 개선됐다.이는 중국에서 보조 요법이 중국 전통 의학과 결합되어 조기 및 중등도 사례를 치료할 때 특히 그렇습니다.26명의 COVID-19 환자는 질병의 병리학적 변화와 실험실 매개변수를 더 잘 이해함으로써 혜택을 받았습니다.질병.그 이후로 사망률은 감소했습니다.이 보고서에서는 7명의 중증 및 위독한 환자를 포함하여 분석된 52명의 사례 중 사망이 없었습니다(표 1A 및 B).
임상 관찰에 따르면 대부분의 COVID-19 환자는 질병의 중증도와 관련된 림프구 및 T 세포 하위 집단이 감소한 것으로 나타났습니다.13, 27 이 보고서에서는 CD3+, CD4+, CD8+ T 세포, 총 림프구, 치료 전 RDW, 호산구 및 호염기구가 치료 후보다 유의하게 낮음을 발견했습니다(P = .000, .000, .000, .012, .04, .000 및 .001).우리의 결과는 이전 보고서와 유사합니다.이 보고서는 COVID-19.8, 13, 23-25, 27의 중증도를 모니터링하는 데 임상적으로 의미가 있는 반면 염증 지표는 호중구, 호중구/림프구 비율(NLR) 및 치료 전 CRP(P = .004, . 011 및 .017), 이전에 COVID-19 환자에서 발견 및 보고되었습니다.따라서 이러한 매개변수는 COVID-19.8 치료에 유용한 지표로 간주됩니다.치료 후 11개의 헤모글로빈과 적혈구가 유의하게 감소하여(P = .032, 0.026), 이는 환자가 치료 중 빈혈이 있었음을 나타냅니다.치료 후 PLT의 증가가 관찰되었지만 유의하지 않았습니다(P = .183)(Table 2).림프구 및 T 세포 소집단의 감소는 바이러스와 싸우는 염증 부위에 축적될 때 세포 고갈 및 세포자멸사와 관련이 있는 것으로 생각됩니다.또는 사이토카인과 염증 단백질의 과도한 분비로 인해 섭취되었을 수 있습니다.8, 14, 27-30 림프구 및 T 세포 하위 집합이 지속적으로 낮고 CD4+/CD8+ 비율이 높으면 예후가 좋지 않습니다.29 우리의 관찰에서 림프구와 T 세포 하위 집합이 치료 후 회복되었으며 52건 모두 완치되었습니다(표 1).높은 수준의 호중구, NLR 및 CRP는 치료 전에 관찰되었으며 치료 후에는 유의하게 감소했습니다(각각 P = .004, .011 및 .017)(표 2).감염 및 면역 반응에서 T 세포 하위 집합의 기능은 이전에 보고되었습니다.29, 31-34
중증 및 중환자의 수가 너무 적기 때문에 중증 및 중환자와 중등도 환자 간의 매개변수에 대한 통계적 분석을 수행하지 않았다.중증 및 중환자의 T 세포 하위 집합(CD3+, CD4+, CD8+) 및 총 림프구는 중등도 환자보다 현저히 낮습니다.중증 및 중등도 환자의 호중구, NLR, PCT 및 CRP 수준은 중등도 환자보다 유의하게 높았습니다(각각 P = .005, .002, .049 및 .002)(표 3).실험실 매개변수의 변화는 COVID-19.35의 심각성과 관련이 있습니다.36 호염기구의 원인은 불분명합니다.이것은 림프구와 유사한 감염 부위에서 바이러스와 싸우면서 음식을 섭취하기 때문일 수 있습니다.35 이 연구에서는 중증 COVID-19 환자도 호산구 감소를 보였다.14 그러나 우리의 데이터는 이 현상이 연구에서 관찰된 소수의 심각하고 치명적인 사례 때문일 수 있다는 것을 보여주지 않았습니다.
흥미롭게도, 우리는 중증 및 위독한 환자에서 PT, ALT 및 AST 값 사이에 양의 상관관계가 있음을 발견했으며, 이는 다른 관찰에서 언급한 바와 같이 바이러스 공격에서 다중 장기 손상이 발생했음을 나타냅니다.37 따라서 이들은 코로나19 치료의 반응과 예후를 평가하는 데 유용한 새로운 매개변수가 될 수 있다.
추가 분석에 따르면 50세 이상 환자의 CD3+, CD8+, 총 림프구, 혈소판 및 호염기구는 50세 미만 환자보다 유의하게 낮았습니다(P = P = .049, .018, .019, .010 및 .010). 039), 호중구, NLR, CRP 및 RBC RDW의 수준은 50세 이상 환자에서 50세 미만 환자보다 유의하게 높았습니다(P = .0191, 0.015, 0.009 및 .010). , 각각) (표 4) .이 결과는 이전 보고서와 유사합니다.14, 28, 29, 38-41 T 세포 하위 집단의 감소 및 높은 CD4+/CD8+ T 세포 비율은 질병 중증도와 관련이 있습니다.노인의 경우 더 심한 경향이 있습니다.따라서 면역 반응에서 더 많은 림프구가 소비되거나 심각하게 손상됩니다.마찬가지로, 높은 RBC RDW는 이러한 환자에게 빈혈이 발생했음을 나타냅니다.
우리의 연구 결과는 혈액학적 매개변수가 COVID-19 환자의 임상 병리학 적 변화를 더 잘 이해하고 치료 및 예후의 지침을 개선하는 데 매우 중요하다는 것을 확인했습니다.
Liang Juanying 및 Nong Shaoyun은 데이터 및 임상 정보를 수집했습니다.Jiang Liejun과 Chi Xiaowei가 데이터 분석을 수행했습니다.Dewu Bi, Jun Cao, Lida Mo 및 Xiaolu Luo는 일상적인 분석을 수행했습니다.Huang Huayi는 구상과 저술을 담당했습니다.
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게시 시간: 2021년 7월 22일