심혈관 건강과 혈관 표현형 사이의 상관관계

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비만모와 6세 자녀의 이상적인 심혈관 건강과 혈관 표현형의 관계
저자: Litwin L, Sundholm JKM, Meinilä J, Kulmala J, Tammelin TH, Rönö K, Koivusalo SB, Eriksson JG, Sarkola T
Linda Litwin,1,2 Johnny KM Sundholm,1,3 Jelena Meinilä,4 Janne Kulmala,5 Tuija H Tammelin,5 Kristiina Rönö,6 Saila B Koivusalo,6 Johan G Eriksson,7–10 Taisto Sarkola1,31어린이 병원, University of 헬싱키 대학교 및 헬싱키 대학교 병원, 헬싱키, 핀란드;2 Silesian Medical University, Katowice, Poland, Zabrze FMS, 선천성 심장 기형 및 소아 심장과;3 핀란드 헬싱키에 있는 미네르바 재단 의학 연구소(Minerva Foundation Medical Research Institute);4 핀란드 헬싱키 헬싱키대학교 식품영양학과;5LIKES 스포츠 활동 및 건강 연구 센터, Jyvaskyla, 핀란드;6 핀란드 헬싱키에 있는 헬싱키 대학교 여성 병원 및 헬싱키 대학교 병원;7 Folkhälsan Research Center, 헬싱키, 핀란드;8 헬싱키 대학교 및 헬싱키 대학교 일반 진료 및 1차 보건 의료부, 헬싱키 대학교 병원, 핀란드 헬싱키;9 인간 잠재력 전환 연구 프로그램 및 산부인과, Yang Luling School of Medicine, National University of Singapore, Singapore, 싱가포르;10 Singapore Institute of Clinical Sciences(SICS), Science, Technology and Research Bureau(A*STAR), Singapore Communications: Linda Litwin 선천성 심장 결함 및 소아 심장과, Zabrze FMS, Silesian Medical University, M.Sklodowskiej-Curie 9, Zabrze, 41-800, Poland Tel +48 322713401 Fax +48 322713401 Email [email protected] 배경: 유전과 가족이 공유하는 생활 방식은 심혈관 위험을 유발할 수 있지만 유아기의 동맥 구조와 기능에 영향을 미치는 정도는 다음과 같습니다. 불분명.우리는 어린이와 어머니의 이상적인 심혈관 건강, 어머니의 무증상 죽상동맥경화증, 어린이의 동맥 표현형 사이의 연관성을 평가하는 것을 목표로 했습니다.방법: 핀란드 임신성 당뇨병 예방 연구(RADIEL) 종단 코호트에서 6.1 ± 0.5세의 모자 아동 201명을 횡단면 분석하여 이상적인 심혈관 건강(BMI, 혈압, 공복 혈당, 총 콜레스테롤, 식단의 질, 신체 활동, 흡연), 체성분, 경동맥 초고주파 초음파(25 및 35MHz) 및 맥파 속도.결과: 우리는 어린이와 어머니의 이상적인 심혈관 건강 사이에는 상관 관계가 없음을 발견했지만 특정 지표인 총 콜레스테롤(r=0.24, P=0.003), BMI(r=0.17, P =0.02), 이완기 혈압(r=0.15, P=0.03) 및 식단의 질(r=0.22, P=0.002).소아 동맥 표현형은 어린이나 어머니의 이상적인 심혈관 건강과 아무 관련이 없습니다.소아의 성별, 연령, 수축기 혈압, 제지방량, 체지방률을 보정한 다변량 회귀 해석 모델에서 소아의 경동맥 내막 두께는 산모의 경동맥 내막 두께와 독립적으로만 상관관계가 있었습니다. -media (0.1 mm 증가 [95 %] CI 0.05, 0.21, P=0.001] 산모의 경동맥 내-중막 두께가 1 mm 증가).무증상 죽상동맥경화증이 있는 산모의 자녀는 경동맥 확장을 감소(1.1 ± 0.2 vs 1.2 ± 0.2%/10 mmHg, P=0.01)하고 경동맥 내중막 두께 증가(0.37 ± 0.04 vs 0.35) ± 0.06 mm), P=0 결론: 이상적인 심혈관 건강 지표는 유아기의 모자 쌍과 이질적으로 관련되어 있습니다.우리는 어린이 또는 어머니의 이상적인 심혈관 건강이 어린이의 동맥 표현형에 미치는 영향에 대한 증거를 찾지 못했습니다.산모의 경동맥 내막-중막 두께는 소아의 경동맥 내막-중막 두께를 예측할 수 있지만 그 기본 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다.산모의 무증상 죽상동맥경화증은 유아기의 국소 경동맥 경직과 관련이 있습니다.키워드: 심혈관질환, 동맥경화, 경동맥내중막두께, 위험인자, 소아
전통적인 심혈관 위험 요소는 죽상 동맥 경화증의 발생 및 발병에 기여합니다.1,2 위험 요인은 함께 모여 있는 경향이 있으며 이들의 조합은 개별 심혈관 위험을 더 잘 예측하는 것으로 보입니다.삼
미국심장협회(American Heart Association)는 이상적인 심혈관 건강(ICVH)을 7가지 건강 지표(체질량 지수(BMI), 혈압(BP), 공복 혈당, 총 콜레스테롤, 식단의 질, 신체 활동, 흡연)의 집합으로 정의합니다. 예방 어린이와 성인의 심혈관 질환.4 ICVH는 성인기의 무증상 죽상동맥경화증과 음의 상관관계가 있습니다.5 ICVH 및 유해한 혈관 표현형은 성인의 심혈관 사건 및 사망률에 대한 신뢰할 수 있는 예측인자입니다.6-8
부모의 심혈관 질환은 자손의 심혈관 사건의 위험을 증가시킵니다.9 유전 및 일반적인 생활 방식과 관련된 환경 요인은 모두 잠재적인 메커니즘으로 간주되지만 그 기여도는 아직 결정되지 않았습니다.10,11
부모와 자식 ICVH 사이의 상관관계는 이미 11-12세 어린이에게서 분명합니다.이 단계에서 어린이의 ICVH는 경동맥 탄성과 관련이 있고 경부 대퇴 맥파 속도(PWV)와 음의 관련이 있지만 경동맥 내중막 두께(IMT)에는 반영되지 않습니다.12 그러나 12-18세 사이의 심혈관 위험은 중년기에 경동맥 IMT의 증가와 관련이 있으며 같은 기간 동안의 위험 인자와는 관련이 없습니다.13 유아기에 이러한 연관성의 강도에 대한 증거가 없습니다.
우리의 이전 연구에서 우리는 유아기 인체 측정, 신체 구성 또는 동맥 크기 및 기능에 대한 임신성 당뇨병 또는 산모의 생활 방식 중재의 효과를 찾지 못했습니다.14 이 분석의 초점은 심혈관 위험 집계의 세대 간 추세입니다.클래스와 어린이의 동맥 표현형에 미치는 영향.우리는 모성 ICVH와 심혈관 질환에 대한 혈관 대체물이 어린 시절 ICVH와 어린 시절의 동맥 표현형에 반영될 것이라고 가정합니다.
단면 데이터는 핀란드 임신성 당뇨병 예방 연구(RADIEL)의 6년 추적 조사에서 나온 것입니다.초기 연구 설계는 다른 곳에서 제안되었습니다.15 즉, 임신을 계획 중이거나 임신 전반기에 있으며 임신성 당뇨병(비만 및/또는 임신성 당뇨병의 병력)의 위험이 증가된 여성을 모집했습니다(N=728).6년 심혈관 추적관찰은 미리 지정된 코호트 크기(~200)를 사용하여 임신성 당뇨병이 있거나 없는 동일한 수의 산모를 대상으로 한 쌍의 산모에 대한 관찰 연구로 설계되었습니다.2015년 6월부터 2017년 5월까지 참가자들에게 한도에 도달할 때까지 지속적으로 초청장을 보내 2-튜플 201쌍을 모집했다.후속 조치는 신체 크기 및 구성, 혈압, 공복 혈당 및 혈중 지질, 가속도계를 사용한 신체 활동, 식단의 질 및 흡연 설문지(어머니), 혈관 어린이의 초음파 및 안압 측정 및 심장초음파.데이터의 가용성은 보충 표 S1에 나열되어 있습니다.헬싱키 대학 병원의 산부인과, 소아과 및 정신과 윤리 위원회는 6년 후속 평가를 위한 연구 프로토콜(2015년 13월 3일 2015년 3월 20일)을 승인했습니다.등록 시 모든 어머니의 사전 서면 동의를 받았습니다.연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다.
숙련된 연구원(TS)은 Vevo 770 시스템과 함께 25MHz 및 35MHz 변환기를 사용하고 UHF22, UHF48(유사한 중심 주파수) 및 Vevo MD 시스템(VisualSonics, 캐나다 토론토)을 모자의 최종 52쌍으로 사용합니다.총경동맥은 양측 경동맥의 근위부 1cm에서 영상을 촬영하였고, 안정자세는 앙와위 자세로 하였다.먼 벽을 시각화할 수 있는 가장 높은 주파수를 사용하여 3-4개의 심장 주기를 다루는 고품질 필름 이미지를 얻습니다.수동 전자 캘리퍼스 및 VevoLab(Vevo MD) 소프트웨어와 함께 Vevo 3.0.0(Vevo 770)을 사용하여 오프라인에서 이미지를 분석합니다.16 루멘 직경과 IMT는 최첨단 기술을 사용하여 확장기가 끝날 때 숙련 된 관찰자 (JKMS)가 대상 특성을 인식하지 않고 측정했습니다 (보충 그림 S1).우리는 이전에 어린이와 성인의 초고해상도 초음파로 측정한 관찰자 내 변동 계수가 내강 직경에서 1.2-3.7%, IMT가 6.9-9.8%, 관찰자 ​​간 변동 계수가 다음과 같다고 보고했습니다. 루멘 직경에서 1.5-4.6%., IMT의 6.0-10.4%.연령 및 성별에 따라 조정된 경동맥 IMT Z 점수는 건강한 백인 비 비만 아동의 기준을 사용하여 계산되었습니다.17
경동맥 β 강성 지수와 경동맥 확장 계수를 평가하기 위해 최대 수축기와 이완기 말에서 경동맥 내강 직경을 측정하였다.적절한 크기의 커프를 사용하여 오실로메트릭 방법(Dinamap ProCare 200, GE)을 사용하여 오른팔의 앙와위 자세에서 초음파 영상을 촬영하는 동안 탄성 성능 계산을 위해 수축기 및 확장기 혈압을 기록했습니다.경동맥 확장 계수 및 경동맥 β-경도 지수는 다음 공식을 사용하여 경동맥으로부터 계산됩니다.
그 중 CCALAS와 CCALAD는 각각 수축기 및 이완기 동안의 총경동맥 내강 영역입니다.CCALDS 및 CCALDD는 각각 수축기와 이완기 동안의 총경동맥 내강 직경입니다.SBP와 DBP는 수축기 혈압과 이완기 혈압입니다.18 관찰자에서 경동맥 확장 계수의 변동 계수는 5.4%, 경동맥 β 강성 지수의 변동 계수는 5.9%, 경동맥 확장의 관찰자 간 변동 계수는 11.9% 계수 및 12.8%의 경동맥 β 강성 지수.
12MHz 선형 변환기가 장착된 기존의 고해상도 초음파 Vivid 7(GE)을 사용하여 산모의 경동맥에서 플라크를 추가로 스크리닝했습니다.구근 부근의 총경동맥에서 시작하여 내경동맥과 외경동맥의 근위부와 분기점을 통해 양측으로 경동맥을 스크리닝합니다.Mannheim 합의에 따르면 플라크는 1. 혈관벽이 주변 IMT의 50% 또는 0.5mm만큼 국소적으로 두꺼워진 경우 또는 2. 전체 동맥 벽 두께가 1.5mm를 초과하는 경우로 정의됩니다.19 플라크의 존재는 이분법으로 평가되었습니다.1차 관찰자(JKMS)는 독립적으로 이미지의 하위 집합(N = 40)에 대해 반복 측정을 수행하여 관찰자 내 변동성을 평가하고 두 번째 관찰자(TS)는 관찰자 간 변동성을 평가합니다.관찰자 내 변동성과 관찰자 간 변동성의 Cohen κ는 각각 0.89와 0.83이었다.
PWV는 앙와위에서 쉬는 동안 기계 센서(Complior Analyse, Alam Medical, Saint-Quentin-Fallavier, France)를 사용하여 지역 동맥 강성을 평가하기 위해 훈련된 연구 간호사에 의해 측정되었습니다.20개의 센서를 오른쪽 경동맥, 오른쪽 요골동맥, 오른쪽 대퇴동맥에 배치하여 중심(오른쪽 경동맥-대퇴동맥) 및 말초(오른쪽 경동맥-요골동맥) 통과 시간을 평가합니다.줄자를 사용하여 가장 가까운 0.1cm까지 기록 지점 사이의 직접 거리를 측정합니다.우측 경동맥 대퇴 동맥 거리에 0.8을 곱한 다음 중앙 PWV 계산에 사용합니다.앙와위에서 녹음을 반복합니다.측정값의 차이가 0.5m/s(10%)보다 큰 설정에서 세 번째 기록을 수행했을 때 두 개의 기록이 얻어졌습니다.2개 이상의 측정 설정에서 허용 오차 값이 가장 낮은 결과가 분석에 사용됩니다.허용 오차는 기록 중 맥파의 변동성을 정량화하는 품질 매개변수입니다.최종 분석에서 최소 2회 측정의 평균을 사용합니다.168명의 어린이의 PWV를 측정할 수 있습니다.반복 측정의 변동 계수는 경동맥-대퇴동맥 PWV에서 3.5%, 경동맥-요골동맥 PWV에서 4.8%였다(N=55).
산모의 무증상 죽상동맥경화증을 반영하기 위해 3개의 이진 지표 세트가 사용됩니다. 경동맥 플라크의 존재, 경동맥 IMT 조정 연령 및 샘플의 90번째 백분위수 초과, 90% 이상 목과 대퇴골의 PWV가 일치합니다. 나이와 최적의 혈압.이십 일
ICVH는 0에서 7까지의 누적 범위를 가진 7개의 이진 지표 세트입니다(점수가 높을수록 지침과 일치함).4 이 연구에 사용된 ICVH 지표는 원래 정의(3개 수정됨)-보충 표 S2와 일치하며 다음을 포함합니다.
식단의 질은 아동의 핀란드 아동 건강한 식생활 지수(범위 1-42)와 어머니의 건강 식품 섭취 지수(범위 0-17)로 평가됩니다.두 지수 모두 원래의 식단 지표에 포함된 5가지 범주 중 4가지를 포함합니다(나트륨 섭취 제외).23,24 이상적인 식단과 비이상적인 식단의 질에 대한 임계값은 원래 식단의 질을 반영하기 위해 60% 이상으로 정의됩니다.지표 정의(5개 기준 중 3개 이상이 충족되는 경우 이상적임).최근 핀란드의 건강한 소아 아동 인구(여아 87.7%, 남아 78.2%)를 참조하여 과체중 아동의 성별 임계값을 초과하면 아동의 BMI는 85와 약간 다른 비이상적 BMI로 정의됩니다. 핀란드 인구의 %.22 많은 학교 중퇴와 매우 낮은 판별 값(보충 표 S1, 어머니의 96%가 ICVH 기준을 충족함)으로 인해 임산부 및 눕는 여성의 신체 활동은 제외되었습니다.ICVH는 주관적으로 낮음(어린이 0-3, 어머니 0-2), 중간(어린이 4, 어머니 3-4) 및 높음(어린이 및 어머니 5-6)의 범주로 나누어 다른 범주를 비교할 수 있는 기회를 제공합니다. .
전자 장비(Seca GmbH & Co. KG, Germany)를 사용하여 키와 몸무게를 0.1cm와 0.1kg 단위로 측정합니다.어린이의 BMI Z 점수는 가장 최근의 핀란드 인구 데이터 세트를 참조하여 생성됩니다.22 체성분이 생체전기 임피던스 평가(InBody 720, InBody Bldg, 한국)를 통과했습니다.
안정시 혈압은 충분한 커프를 차고 앉은 자세(Omron M6W, Omron Healthcare Europe BV, The Netherlands)에서 오른팔부터 오실로메트릭 방식으로 측정하였다.평균 수축기 혈압과 이완기 혈압은 가장 낮은 두 가지 측정값(최소 세 번의 측정값)에서 계산됩니다.어린이의 혈압 Z 값은 지침에 따라 계산됩니다.25
혈장 포도당 및 지질의 혈액 샘플은 공복 상태에서 수집되었습니다.단식 순응도가 불확실한 3명의 어린이(과도한 높은 중성지방, 공복 혈당 및 당화 헤모글로빈 A1c(HbA1c))의 결과는 분석에서 제외되었습니다.총 콜레스테롤, 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤, 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤 및 중성지방은 효소법, 혈장 포도당 및 효소 헥소키나아제 측정, 평가를 위한 HbA1c 및 면역탁도 분석기(Roche Diagnostics, Basel, Switzerland)에 의해 측정됩니다. .
어머니의 식이섭취량은 음식빈도 설문지와 건강식단지수로 평가하였다.건강 식품 섭취 지수는 이전에 원래 RADIEL 코호트에서 Nordic Nutrition Recommendation 26 준수를 반영하는 유용한 도구로 검증되었습니다.24 간단히 말해서, 그것은 야채, 과일 및 열매, 고섬유질 시리얼, 생선, 우유, 치즈, 식용유, 지방 소스, 스낵, 단 음료 및 패스트 푸드의 소비를 포함하는 11가지 성분을 포함합니다.점수가 높을수록 권장 사항에 대한 준수 정도가 높음을 나타냅니다.어린이 식단의 질은 3일간의 식품 기록을 통해 평가되었으며 핀란드 어린이 건강식 지수로 추가 평가되었습니다.핀란드 아동의 건강한 식생활 지수는 이전에 핀란드 소아 인구에서 검증되었습니다.23 여기에는 5가지 유형의 식품이 포함됩니다. 야채, 과일 및 딸기;오일 및 마가린;설탕이 많은 음식;생선과 생선과 야채;그리고 탈지 우유.음식 섭취량은 점수를 매기므로 섭취량이 많을수록 점수가 높아집니다.설탕을 많이 함유한 식품을 제외하고 점수는 반대입니다.채점하기 전에 섭취량(그램)을 에너지 섭취량(kcal)으로 나누어 에너지 섭취량을 조정합니다.점수가 높을수록 어린이 식단의 질이 좋다.
중등도에서 격렬한 신체 활동(MVPA)은 아동 엉덩이 가속도계(ActiGraph GT3X, ActiGraph, Pensacola, USA)와 어머니의 완장(SenseWear ArmBand Pro 3)을 사용하여 측정되었습니다.기상시간과 수면시간에 모니터를 착용하도록 지시하였으나 수면시간은 분석에서 제외하였다.하위 모니터는 30Hz의 샘플링 속도로 데이터를 수집합니다.데이터는 일반적으로 필터링되고 10초 Epoch 카운트로 변환되며 Evenson(2008) 컷 포인트(≥2296 cpm)를 사용하여 분석됩니다.27 마더 모니터는 60초 epoch에서 MET 값을 수집합니다.MVPA는 MET 값이 3을 초과할 때 계산됩니다. 유효 측정은 근무일 2일 및 주말 1일(하루 480분 이상 기록) 및 근무일 3일 및 주말 1일(하루 720분 이상 기록)으로 정의됩니다. 어머니.MVPA 시간은 가중평균[(평일 MVPA 평균 분/일 × 5 + 주말 평균 MVPA 분/일 × 2)/7]과 총 착용 시간의 백분율로 계산됩니다.핀란드 인구의 가장 최근 신체 활동 데이터를 참조로 사용했습니다.28
설문지는 어머니의 흡연, 만성질환, 약물, 교육에 대한 정보를 얻기 위해 사용되었다.
데이터는 평균 ± SD, 중앙값(사분위수 범위) 또는 개수(백분율)로 표시됩니다.히스토그램과 정규 QQ 플롯을 기반으로 모든 연속형 변수의 정규 분포를 평가합니다.
독립 표본 t 검정, Mann-Whitney U 검정, 일원 분산 분석, Kruskal-Wallis 및 카이-제곱 검정은 비교 그룹(엄마와 아기, 소년과 소녀 또는 낮음 및 중간 및 높음 ICVH)에 적절하게 사용되었습니다. ).
Pearson 또는 Spearman 순위 상관 계수는 아동과 어머니의 특성 간의 일변량 연관성을 탐색하는 데 사용되었습니다.
다변량 선형 회귀 모델을 사용하여 어린이의 HDL 콜레스테롤 및 경동맥 IMT에 대한 설명 모델을 설정했습니다.변수 선택은 상관 관계 및 전문가의 임상 판단을 기반으로 하며 모델에서 상당한 다중 공선성을 피하고 잠재적인 교란 요인을 포함합니다.다중 공선성은 최대값이 1.9인 분산 팽창 계수를 사용하여 평가됩니다.다변량 선형 회귀를 사용하여 상호 작용을 분석했습니다.
양측 P ≤ 0.05는 P ≤ 0.01인 소아에서 경동맥 IMT 결정인자의 상관 분석을 제외하고는 유의하게 설정되었습니다.
참가자 특성은 표 1 및 보충 표 S3에 나와 있습니다.기준 모집단과 비교하여 어린이의 BMI Z 점수와 BP Z 점수가 증가했습니다.우리의 이전 작업은 어린이의 동맥 형태에 대한 자세한 데이터를 보고했습니다.14 15명의 어린이(12%)와 5명의 어머니(2.7%)만이 모든 ICVH 기준을 충족했습니다(보충 그림 2 및 3, 보충 표 S4-S6).
산모 및 영아 누적 ICVH 점수는 남아와만 관련이 있습니다(남아: rs=0.32, P=0.01, 여아: rs=-0.18, P=0.2).연속 변수로 분석하면 모자 - 영아 단변량 상관 분석은 혈액 지질, HbA1C, 비만, 확장기 혈압 및식이 요법의 측정에서 유의 한 의미가 있습니다 (보충 그림 S4-S10).
어린이와 어머니의 LDL, HDL 및 총 콜레스테롤은 상관관계가 있습니다(r=0.23, P=0.003; r=0.35, P<0.0001; r=0.24, P=0.003, 그림 1).아동의 성별로 계층화할 때 아동과 어머니의 LDL과 총 콜레스테롤 간의 상관관계는 남아에서만 유의미하게 유지되었습니다(보충 표 S7).트리글리세리드와 HDL 콜레스테롤은 소녀의 체지방률과 상관관계가 있습니다(각각 rs=0.34, P=0.004, r=-0.37, P=0.002, 그림 1, 보충 표 S8).
그림 1 아이와 엄마의 혈중 지질과의 관계.선형 회귀선이 있는 산점도(95% 신뢰 구간);(AC) 산모 및 유아 혈액 지질 수준;(D) 여자의 체지방률과 고밀도 지단백 콜레스테롤.중요한 결과는 굵게 표시됩니다(P ≤ 0.05).
약어: LDL, 저밀도 지단백질;HDL, 고밀도 지단백질;r, 피어슨 상관 계수.
우리는 아이의 HbA1C와 엄마 사이에 유의한 상관관계가 있음을 발견했습니다(r=0.27, P=0.004). 그러나 공복 혈당과는 관련이 없었습니다(P=0.4).체지방률이 아닌 어린이의 BMI Z 점수는 어머니의 BMI 및 허리-엉덩이 비율과 약한 상관관계가 있습니다(각각 r=0.17, P=0.02; r=0.18, P=0.02).소아 이완기 혈압의 Z값은 산모의 이완기 혈압과 약한 상관관계를 보였다(r=0.15, P=0.03).핀란드 아동의 건강식단지수는 어머니의 건강식단섭취지수와 상관관계가 있었다(r=0.22, P 0.002).이 관계는 소년에서만 관찰되었습니다(r=0.31, P=0.001).
고혈압, 고콜레스테롤혈증 또는 고혈당증으로 치료받은 산모를 제외하고도 결과는 일치했습니다.
자세한 동맥 표현형은 보충 표 S9에 나와 있습니다.어린이의 혈관 구조는 어린이의 특성과 무관합니다(보충 표 S10).어린 시절 ICVH와 혈관 구조 또는 기능 사이의 연관성은 관찰되지 않았습니다.ICVH 점수로 계층화된 어린이 분석에서, 우리는 낮은 점수를 가진 어린이에 비해 중간 점수만 있는 어린이의 경동맥 IMT Z 점수가 증가함을 관찰했습니다(mean ± SD; 중간 점수 0.41 ± 0.63 vs 낮은 점수-0.07 ± 0.71, P = 0.03, 보충 표 S11).
모성 ICVH는 어린이의 혈관 표현형과 관련이 없습니다(보충 표 S10 및 S12).어린이와 산모 경동맥 IMT는 상관관계가 있지만(그림 2), 다른 혈관 강성 매개변수 간의 산모-자녀 상관관계는 통계적으로 유의하지 않습니다(보충 표 9, 보충 그림 S11).어린이의 성별, 연령, 수축기 혈압, 제지방 체중 및 체지방률에 대해 조정된 다변량 회귀 해석 모델에서 산모의 경동맥 IMT는 어린이의 경동맥 IMT의 유일한 독립 예측인자입니다(조정된 R2 = 0.08).모성 경동맥 IMT가 1mm 증가할 때마다 소아 경동맥 IMT가 0.1mm 증가했습니다(95% CI 0.05, 0.21, P = 0.001)(보충 표 S13).아동의 성별은 이 효과를 완화하지 못했습니다.
그림 2 어린이와 어머니의 경동맥 내막-중막 두께 사이의 상관관계.선형 회귀선이 있는 산점도(95% 신뢰 구간);(A) 산모 및 아동 경동맥 IMT, (B) 산모 경동맥 IMT 백분위수 및 아동 경동맥 IMT z-점수.중요한 결과는 굵게 표시됩니다(P ≤ 0.05).
산모의 혈관 점수는 어린이의 경동맥 확장 계수 및 β 강성 지수와 상관 관계가 있습니다(각각 rs=-0.21, P=0.007, rs=0.16, P=0.04, 보충 표 S10).혈관 점수가 1-3인 어머니에게서 태어난 어린이는 점수가 0인 어머니에게서 태어난 어린이보다 경동맥 확장 계수가 낮습니다(평균 ± 표준 편차, 1.1 ± 0.2 대 1.2 ± 0.2%/10 mmHg, P= 0.01) 및 경동맥 β 강성 지수(중앙값(IQR), 3.0(0.7) 및 2.8(0.7), P=0.052) 및 경동맥 IMT(평균 ± SD, 0.37 ± 0.04 및 0.35 ± 0.04)를 증가시키는 경향이 있습니다. mm, P=0.06)(그림 3), 보충 표 S14).
그림 3 산모 혈관 점수로 계층화된 어린이 혈관 표현형.데이터는 독립 표본 t 검정(A 및 C) 및 Mann-Whitney U 검정(B)이 있는 평균 + SD, P로 표시됩니다.중요한 결과는 굵게 표시됩니다(P ≤ 0.05).모체 혈관 점수: 범위 0-3, 세 가지 이진 지표 세트: 경동맥 플라크의 존재, 연령에 따라 조정된 경동맥 내막-중막 두께 및 샘플에서 90% 초과, 경부-대퇴부 맥파 속도가 90%를 초과하면 연령에 맞는 최적의 혈압입니다.이십 일
산모 점수(ICVH, 혈관 점수)와 소아 점수와 산모 점수의 조합은 소아의 동맥 표현형과 관련이 없습니다(보충 표 S10).
어머니와 6세 어린이에 대한 이 횡단면 분석에서 우리는 어린이 동맥의 구조 및 기능과 어린이 ICVH, 어머니 ICVH 및 어머니의 무증상 죽상동맥경화증 사이의 연관성을 조사했습니다.주요 발견은 산모의 무증상 죽상동맥경화증만 있는 반면 어린이와 산모의 기존 심혈관 위험 인자는 유아기 혈관 표현형의 불리한 변화와 관련이 없다는 것입니다.유아기 혈관 발달에 대한 이 새로운 통찰력은 무증상 죽상동맥경화증의 세대 간 영향에 대한 이해를 높입니다.
우리는 심혈관 질환 혈관 대체물이 있는 산모의 어린이에서 감소된 경동맥 확장 및 경동맥 베타 경직 및 경동맥 IMT 경향의 증거를 보고합니다.그러나 산모와 영아의 혈관 기능 지표 사이에는 직접적인 상관 관계가 없습니다.우리는 모체 플라크를 혈관 점수에 포함시키면 예측 가치가 크게 증가한다고 가정합니다.
우리는 어린이와 어머니의 경동맥 IMT 사이에 양의 상관관계가 있음을 관찰했습니다.그러나 소아의 경동맥 IMT는 소아 및 어머니의 특성과 무관하기 때문에 기전은 여전히 ​​불분명합니다.낮은 ICVH와 높은 ICVH 사이에 어떠한 차이도 관찰되지 않았기 때문에 어린이의 ICVH 점수와 경동맥 IMT 사이의 연관성은 불일치를 보였다.
우리는 성장 초기 단계에서 경동맥 크기의 중요한 예측 인자가 될 수 있는 어린이의 머리 둘레를 포함하여 다른 요인이 역할을 할 수 있다는 것을 알고 있습니다.또한, 우리의 결과는 태아 혈관 발달에 영향을 미치는 측정되지 않은 요인에 기인할 수 있습니다.그러나 우리는 이전에 임신 전 과체중/비만 및 임신성 당뇨병이 유아기 경동맥 IMT에 영향을 미치지 않는다고 보고했습니다.14 동맥 구조와 기능이 어린이의 성장과 유전적 배경에 미치는 영향을 조사하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
보고된 연관성은 비록 신체 크기가 분석에서 조정되지 않았지만 경동맥 IMT를 포함한 부모-자식 혈관 표현형 사이의 연관성의 증거를 제공한 청소년에서 수행된 이전 연구와 일치합니다.29 경동맥 IMT의 상당한 유전은 이 점과 성인의 동맥 경화를 더욱 확증합니다.30,31
산모의 무증상 죽상동맥경화증과 아동기 혈관 표현형 사이의 관찰된 연관성은 산모 ICVH에 의해 확장되지 않았습니다.이것은 어린이의 혈관 표현형의 변이의 많은 부분이 부모와 어린이의 기존 심혈관 위험 요인과 무관한 유전적 요인에 의해 설명된다는 이전 연구와 일치합니다.29
또한 관찰된 혈관 변화는 아동기 ICVH와 아무 관련이 없으며 이는 초기 아동기 유전적 배경의 주요 영향을 나타냅니다.11-12세 어린이에 대한 이전의 대규모 횡단면 코호트 연구에서 어린이의 혈관 기능과 ICVH 사이의 중요한 연관성이 보고되었기 때문에 환경 요인의 기여도는 어린이의 나이에 따라 변하는 것 같습니다.12