Carbapenem 내성 Hypervi의 임상 및 분자적 특성

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상하이 3차 병원의 carbapenem 내성 고병원성 Klebsiella pneumoniae의 임상 및 분자적 특성
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 상하이 푸단대학교 상하이 제5인민병원 임상검사의학과 중국;2 중화인민공화국 상하이 상하이 아동병원 상하이교통검사의학과;3 푸단대학교 상하이 제5인민병원 신경과 교신저자: 상하이 민항구 루이리 로드 128호 푸단대학교 상하이 제5인민병원 임상검사의학과 Fang Shen, 우편번호 200240 of ChinaTel +86 18021073261 이메일 [email protected] 배경: Klebsiella pneumoniae에서 carbapenem 내성과 과독성의 융합은 주요 공중 보건 문제를 야기했습니다.최근 몇 년 동안 carbapenem 내성 고독성 Klebsiella pneumoniae(CR-hvKP) 분리주에 대한 보고가 점점 더 많아졌습니다.재료 및 방법: 2019년 1월부터 2020년 12월까지 3차 병원에서 CR-hvKP에 감염된 환자의 임상 데이터 평가에 대한 후향적 분석.2년 이내에 수집된 Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae(hmKP), carbapenem 내성 Klebsiella pneumoniae(CR-hmKP) 및 carbapenem 내성 고병원성 폐렴 Leberella(CR-hvKP)의 분리주 수를 계산합니다.내성 유전자, 독성 관련 유전자, 피막 혈청형 유전자 및 CR-hvKP 분리주의 MLST(Multilocus Sequence Typing)의 PCR 검출.결과: 연구 기간 동안 총 1081개의 비반복성 Klebsiella pneumoniae 균주가 분리되었습니다., Klebsiella pneumoniae 392주(36.3%), CR-hmKP 39주(3.6%) 및 CR-hvKP 16주(1.5%) 포함.CR-hvKP의 약 31.2%(5/16)가 2019년에 분리되고 CR-hvKP의 약 68.8%(11/16)가 2020년에 분리됩니다. 16개의 CR-hvKP 균주 중 13개의 균주는 ST11 및 혈청형 K64, 1개의 균주는 ST11 및 K47 혈청형, 1개의 균주는 ST23 및 K1 혈청형, 1개의 균주는 ST86 및 K2 혈청형입니다.독성 관련 유전자 entB, fimH, rmpA2, iutA 및 iucA는 16개의 CR-hvKP 분리주 모두에 존재하며 그 다음으로 mrkD(n=14), rmpA(n=13), aerobactin(n=2), AllS( n=1).16개의 CR-hvKP 분리주는 모두 carbapenemase 유전자 blaKPC-2와 확장 스펙트럼 β-lactamase 유전자 blaSHV를 가지고 있습니다.ERIC-PCR DNA 핑거프린팅 결과, 16개의 CR-hvKP 균주가 고도로 다형성이었으며, 각 균주의 밴드가 유의하게 상이하여 산발적인 상태를 보였다.결 론: CR-hvKP는 산발적으로 분포하고 있지만 해마다 증가하고 있다.년도.따라서 임상적 주의를 기울여야 하며 슈퍼버그 CR-hvKP의 복제 및 확산을 방지하기 위해 필요한 조치를 취해야 합니다.키워드: Klebsiella pneumoniae, carbapenem 내성, 높은 독성, 높은 점액, 역학
Klebsiella pneumoniae는 폐렴, 요로 감염, 균혈증 및 수막염을 비롯한 다양한 감염을 일으킬 수 있는 기회 감염 병원체입니다.1 지난 30년 동안 고전적인 폐렴간균(cKP)과 달리 새로운 고독성 폐렴간균(hvKP) 점막과다점액이 임상적으로 중요한 병원체가 되었으며, 이는 간 농양과 같은 매우 공격적인 감염이 건강한 사람에서 발생합니다. 및 면역 저하된 개인.2 이러한 감염은 일반적으로 안내염 및 수막염을 비롯한 파괴적인 파종 감염을 동반한다는 점에 유의할 필요가 있습니다.3 높은 점막 점막 표현형 hvKP의 생산은 일반적으로 캡슐 다당류의 생산 증가와 rmpA 및 rmpA2.4와 같은 특정 독성 유전자의 존재로 인한 것입니다.높은 점액 표현형은 일반적으로 "문자열 검사"에 의해 결정됩니다.혈액 한천 플레이트에서 밤새 성장한 Klebsiella pneumoniae 콜로니는 루프로 늘어납니다.길이가 5mm 이상인 점성 로프가 형성되면 "로프 테스트"가 양성입니다.5 최근 연구에 따르면 peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 및 rmpA2는 hvkp를 정확하게 식별할 수 있는 바이오마커입니다.6 이 연구에서 고독성 Klebsiella pneumoniae는 고점액 점성 표현형(양성 스트링 검사 결과)을 갖고 Klebsiella pneumoniae 독성 플라스미드 관련 부위(rmpA2, iutA, iucA)를 보유하는 것으로 정의되었습니다. 1980년대에 대만의 사례 보고에 커뮤니티가 처음 기술되었습니다. -수막염 및 안내염과 같은 심각한 말단 기관 손상을 동반한 hvKP에 의한 후천성 간 농양.7,8 hvKP는 아시아, 유럽 및 미국의 많은 국가에서 산발적으로 전파됩니다.유럽과 미주에서 여러 건의 hvKP 사례가 보고되었지만, hvKP의 유병률은 주로 아시아 국가, 특히 중국에서 발생했습니다.9
일반적으로 hvKP는 항생제에 더 민감한 반면 카르바페넴 내성 클렙시엘라 폐렴(CRKP)은 독성이 적습니다.그러나 약물 내성 및 독성 플라스미드의 확산으로 CR-hvKP는 Zhang et al.에 의해 처음 기술되었습니다.2015년에는 점점 더 많은 국내 보고가 있습니다.10 CR-hvKP는 심각하고 치료하기 어려운 감염을 일으킬 수 있으므로 대유행 클론이 나타나면 다음 "슈퍼버그"가 될 수 있습니다.현재까지 CR-hvKP에 의한 대부분의 감염은 산발적으로 발생했으며 소규모 발병은 드뭅니다.11,12
현재 CR-hvKP의 검출률은 낮고 관련된 연구는 거의 없다.CR-hvKP의 분자역학은 지역마다 다르기 때문에 이 지역에서 CR-hvKP의 임상적 분포와 분자역학적 특성에 대한 연구가 필요하다.본 연구에서는 CR-hvKP의 저항성 유전자, 독성 관련 유전자 및 MLST를 종합적으로 분석하였다.우리는 중국 동부 상하이에 있는 3차 병원에서 CR-hvKP의 유병률과 분자 역학을 조사하려고 했습니다.이 연구는 상하이에서 CR-hvKP의 분자역학을 이해하는데 큰 의의가 있다.
2019년 1월부터 2020년 12월까지 복단대학교 부속 상하이 제5인민병원에서 비반복성 Klebsiella pneumoniae 분리주를 후향적으로 수집하여 hmKP, CRKP, CR-hmkp 및 CR-hvKP의 백분율을 계산했습니다.모든 분리주는 VITEK-2 소형 자동 미생물 분석기(Biomerieux, Marcy L'Etoile, France)로 식별되었습니다.Maldi-Tof 질량 분석기(Bruker Daltonics, Billerica, MA, USA)를 사용하여 박테리아 균주의 식별을 다시 확인했습니다.높은 점액 표현형은 "문자열 검사"에 의해 결정됩니다.이미페넴 또는 메로페넴에 내성이 있는 경우 약물 감수성 검사를 통해 카르바페넴 내성을 판별합니다.고독성 Klebsiella pneumoniae는 높은 점액 표현형(양성 스트링 검사 결과)을 갖고 Klebsiella pneumoniae 독성 플라스미드 관련 부위(rmpA2, iutA, iucA)를 보유하는 것으로 정의됩니다6.
단일 Klebsiella pneumoniae 콜로니를 5% 양 혈액 한천 플레이트에 접종했습니다.37°C에서 밤새 배양한 후 접종 루프로 집락을 부드럽게 당겨 올리고 3회 반복합니다.점성선이 3회 형성되고 길이가 5mm 이상이면 "선검사"가 양성으로 간주되며 균주는 점액 표현형이 높다.
VITEK-2 소형 자동 미생물 분석기(Biomerieux, Marcy L'Etoile, France)에서 일반적으로 사용되는 여러 항생제에 대한 항균 감수성은 브로쓰 미량 희석에 의해 검출되었습니다.결과는 Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI, 2019)에서 개발한 지침 문서에 따라 해석됩니다.E. coli ATCC 25922 및 Klebsiella pneumoniae ATCC 700603은 항균제 감수성 테스트를 위한 대조군으로 사용되었습니다.
모든 Klebsiella pneumoniae 분리주의 게놈 DNA는 TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit(Tiangen Biotech Co. Ltd., Beijing, China)로 추출되었습니다.확장 스펙트럼 β-락타마제 유전자(blaCTX-M, blaSHV 및 blaTEM), 카바페네마제 유전자(blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP 및 blaOXA-48) 및 pLVPK 플라스미드 유사 유전자좌(allS, fimH 포함)를 포함한 9개의 대표적인 독성 관련 유전자 , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA 및 aerobactin)을 이전에 설명한 대로 PCR로 증폭했습니다.13,14 캡슐 혈청형 특이적 유전자(K1, K2, K5, K20, K54 및 K57)는 위에서 설명한 대로 PCR에 의해 증폭되었습니다.14 음성인 경우 wzi 유전자좌를 증폭하고 시퀀싱하여 캡슐 혈청형 특이적 유전자를 결정합니다.15 이 연구에 사용된 프라이머는 표 S1에 나열되어 있습니다.양성 PCR 산물은 NextSeq 500 시퀀싱 플랫폼(Illumina, San Diego, CA, USA)에 의해 시퀀싱되었습니다.NCBI 웹사이트(http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi)에서 BLAST를 실행하여 뉴클레오티드 서열을 비교합니다.
다중 사이트 시퀀스 타이핑(MLST)은 Pasteur Institute MLST 웹사이트(https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html)에 설명된 대로 수행되었습니다.7가지 하우스키핑 유전자 gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB 및 tonB를 PCR로 증폭하고 시퀀싱했습니다.시퀀스 유형(ST)은 시퀀싱 결과를 MLST 데이터베이스와 비교하여 결정됩니다.
Klebsiella pneumoniae의 상동성을 분석하였다.Klebsiella pneumoniae 게놈 DNA를 주형으로 추출했으며 ERIC 프라이머는 표 S1에 나와 있습니다.PCR은 게놈 DNA를 증폭하고 게놈 DNA의 지문을 구성합니다.2% 아가로스겔 전기영동으로 16개의 PCR 산물이 검출되었다.QuantityOne 소프트웨어 밴드 인식을 이용하여 DNA 핑거프린팅 결과를 확인하였고, 산술 평균의 UPGMA(Unweighted paired group method)를 이용하여 유전자 분석을 수행하였다.유사도가 75% 이상인 분리주는 동일한 유전자형으로 간주되고 유사도가 75% 미만인 균주는 다른 유전자형으로 간주됩니다.
Windows 22.0용 통계 소프트웨어 패키지 SPSS를 사용하여 데이터를 분석합니다.데이터는 평균 ± 표준 편차(SD)로 설명됩니다.범주형 변수는 카이제곱 검정 또는 Fisher의 정확 검정에 의해 평가되었습니다.모든 통계적 테스트는 2-tailed이며 <0.05의 P 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
푸단대학교 부속 상하이 제5인민병원은 2019년 1월 1일부터 2020년 12월 31일까지 1081개의 Klebsiella pneumoniae 분리주를 수집하여 동일한 환자에서 중복 분리주를 제외했습니다.이 중 hmKP가 392주(36.3%), CRKP가 341주(31.5%), CR-hmKP가 39주(3.6%), CR-hvKP가 16주(1.5%)였다.CR-hmKP의 33.3%(13/39) 및 CR-hvKP의 31.2%(5/16)가 2019년, CR-hmKP의 66.7%(26/39) 및 68.8%(11/16) ) CR-hvKP는 2020년부터 분리되었습니다. 가래(17개), 소변(12개), 배액액(4개), 혈액(2개), 고름(2개), 담즙(1개 분리) 및 흉막삼출액 (1 분리), 각각.16가지 유형의 CR-hvKP가 객담(9개 분리물), 소변(5개 분리주), 혈액(1개 분리주) 및 흉막삼출액(1개 분리주)에서 회수되었습니다.
균주 식별, 약물 감수성 테스트, 스트링 테스트 및 독성 관련 유전자 검출을 통해 16개의 CR-hvKP 균주를 스크리닝하였다.CR-hvKP 분리주에 감염된 16명의 환자의 임상적 특징은 Table 1과 같다. 16명의 환자 중 13명(81.3%)이 남자였고, 모든 환자는 62세 이상(평균 연령: 83.1±10.5세)이었다.8개 병동에서 왔고, 절반 이상이 중앙 중환자실에서 왔다(9건).기본질환은 뇌혈관질환(75%, 12/16), 고혈압(50%, 8/16), 만성폐쇄성폐질환(50%, 8/16) 등이다. 침습적 수술에는 기계환기(62.5%, 10/16)가 포함 16), 요도 카테터(37.5%, 6/16), 위관(18.8%, 3/16), 수술(12.5%, 2/16) 및 정맥 카테터(6.3%, 1/16).16명의 환자 중 9명이 사망하고 7명의 환자가 호전되어 퇴원하였다.
39개의 CR-hmKP 분리주를 끈끈한 끈의 길이에 따라 두 그룹으로 나누었다.이 중 점성 끈 길이가 25 mm 이하인 CR-hmKP 분리주 20주를 한 그룹으로 나누었고, 끈 길이가 25 mm 이상인 CR-hmKP 분리주 19주를 다른 그룹으로 나누었다.PCR 방법은 독성 관련 유전자 rmpA, rmpA2, iutA 및 iucA의 양성률을 검출합니다.두 그룹의 CR-hmKP 독성 관련 유전자의 양성률은 표 2에 나와 있습니다. 두 그룹 간의 CR-hmKP 독성 관련 유전자의 양성률에는 통계적 차이가 없었습니다.
표 3은 16개 약물의 상세한 항균제 내성 프로파일을 나열한 것이다.16개의 CR-hvKP 분리주는 다제내성을 보였다.모든 분리주는 ampicillin, ampicillin/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem 및 meropenem으로 처리되었습니다.내성률은 트리메토프림-설파메톡사졸(43.8%)이 가장 낮았고, 아미카신(62.5%), 젠타마이신(68.8%), 시프로플록사신(87.5%) 순이었다.
16개의 CR-hvKP 분리주에 대한 독성 관련 유전자, 항균제 내성 유전자, 피막 혈청형 유전자 및 MLST의 분포를 그림 1에 나타내었다. 일부 독성 관련 유전자, 항균제 내성 유전자 및 피막 혈청형 유전자의 아가로스 겔 전기영동 결과는 다음과 같다. 그림 2. MLST 분석은 총 3개의 ST를 보여줍니다. ST11이 가장 지배적인 ST(87.5%, 14/16)이고 ST23(6.25%, 1/16) 및 ST86(6.25%, 1)이 그 뒤를 잇습니다. /16).wzi 타이핑의 결과에 따르면 4개의 서로 다른 캡슐 혈청형이 확인되었습니다(그림 1).16개의 carbapenem 내성 hvKP 분리주 중 K64가 가장 흔한 혈청형(n=13)이고 K1(n=1), K2(n=1) 및 K47(n=1)이 그 뒤를 잇습니다.또한, 피막 혈청형 K1 균주는 ST23, 피막 혈청형 K2 균주는 ST86, 나머지 13개의 K64 균주 및 1개의 K47 균주는 모두 ST11이다.16개의 CR-hvKP 분리주에서 9개의 독성 유전자의 양성 비율은 그림 1에 나와 있습니다. 독성 관련 유전자 entB, fimH, rmpA2, iutA 및 iucA는 16개의 CR-hvKP 균주에 존재하고 mrkD(n = 14), rmpA(n=13), 에어로박테린(n=2), AllS(n=1).16개의 CR-hvKP 분리주는 모두 carbapenemase 유전자 blaKPC-2와 확장 스펙트럼 β-lactamase 유전자 blaSHV를 가지고 있습니다.16개의 CR-hvKP 분리주는 carbapenem 유전자 blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 및 확장 스펙트럼 β-lactamase 유전자 blaTEM, blaCTX-M-2 그룹 및 blaCTX-M-8 그룹을 보유하지 않았습니다.16개의 CR-hvKP 균주 중 5개 균주는 확장 스펙트럼 β-락타마제 유전자 blaCTX-M-1 그룹을 보유하고 6개 균주는 확장 스펙트럼 β-락타마제 유전자 blaCTX-M-9 그룹을 보유하였다.
그림 1 16개의 CR-hvKP 분리주의 독성 관련 유전자, 항균제 내성 유전자, 캡슐 혈청형 유전자 및 MLST.
그림 2 일부 독성 관련 유전자, 항균제 내성 유전자 및 캡슐 혈청형 유전자의 아가로스 겔 전기영동.
참고: M, DNA 마커;1, blaKPC(893bp);2, entB(400bp);3, rmpA2(609bp);4, rmpA(429bp);5, iucA(239bp);6, iutA(880bp);7, 에어로박테린(556bp);8, K1(1283bp);9, K2(641bp);10, 모든 S(508bp);11, mrkD(340bp);12, fimH(609bp).
ERIC-PCR을 사용하여 16개의 CR-hvKP 분리주의 상동성을 분석했습니다.PCR 증폭 및 아가로스 겔 전기영동 후 3-9개의 DNA 단편이 있습니다.핑거프린팅 결과 16개의 CR-hvKP 분리주가 고도로 다형성이었으며 분리주 간에 분명한 차이가 있음을 보여주었습니다(그림 3).
최근 몇 년 동안 CR-hvKP 분리주에 대한 보고가 점점 더 많아졌습니다.CR-hvKP 분리주의 출현은 건강한 사람들에게 심각하고 치료하기 어려운 감염을 일으킬 수 있기 때문에 공중 보건에 큰 위협이 됩니다.본 연구에서는 2019년부터 2020년까지 상하이의 한 상급종합병원에서 CR-hvKP의 유병률과 분자역학적 특성을 연구하여 이 지역에서 CR-hvKP 발병의 위험이 있는지 여부와 그 발병 경향을 평가하였다.동시에, 이 연구는 임상 감염성에 대한 보다 포괄적인 평가를 제공할 수 있으며, 이는 이러한 분리주의 추가 확산을 방지하는 데 매우 중요합니다.
본 연구에서는 2019년부터 2020년까지 CR-hvKP의 임상적 분포와 경향을 후향적으로 분석하였다.2019년에 CR-hvKP의 약 31.2%(5/16)가 분리되었고, 2020년에는 CR-hvKP의 68.8%(11/16)가 분리되었으며, 이는 문헌에 보고된 CR-hvKP의 상승 추세와 일치합니다.Zhang et al.2015년에 처음으로 CR-hvKP에 대해 기술된 10 점점 더 많은 CR-hvKP 문헌이 보고되었으며 17-20 주로 아시아 태평양 지역, 특히 중국에서 보고되었습니다.CR-hvKP는 초독성과 다제내성을 가진 초박테리아입니다.사람들의 건강에 해롭고 사망률이 높습니다.따라서 주의를 기울이고 확산 방지를 위한 조치를 취해야 합니다.
16개의 CR-hvKP 균주에 대한 항생제 내성 분석에서 높은 항생제 내성률을 보였다.모든 분리주는 ampicillin, ampicillin/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem 및 meropenem으로 처리되었습니다.내성률은 트리메토프림-설파메톡사졸(43.8%)이 가장 낮았고, 아미카신(62.5%), 젠타마이신(68.8%), 시프로플록사신(87.5%) 순이었다.Lingling Zhan 등이 연구한 CR-hmkp의 저항률은 본 연구와 유사하다[12].CR-hvKP에 감염된 환자는 기저질환이 많고 면역력이 낮고 독립적인 살균능력이 약하다.따라서 항생제 감수성 검사 결과에 따른 적시 치료가 매우 중요하다.필요한 경우 감염 부위를 찾아 배액, 괴사조직 제거 등의 방법으로 치료할 수 있습니다.
39개의 CR-hmKP 분리주를 끈끈한 끈의 길이에 따라 두 그룹으로 나누었다.이 중 점성 끈 길이가 25 mm 이하인 CR-hmKP 분리주 20주를 한 그룹으로 나누었고, 끈 길이가 25 mm 이상인 CR-hmKP 분리주 19주를 다른 그룹으로 나누었다.두 그룹 간의 CR-hmKP 독성 관련 유전자의 양성률을 비교한 결과, 두 그룹 간의 독성 유전자의 양성률에는 통계적으로 유의한 차이가 없었습니다.Lin Ze et al.의 연구.Klebsiella pneumoniae의 병독성 유전자의 양성 비율은 고전적인 Klebsiella pneumoniae보다 유의하게 높았다.21 그러나 독성 유전자의 양성 비율이 끈적거리는 사슬의 길이와 양의 상관관계가 있는지 여부는 아직 불분명합니다.다른 연구에 따르면 고전적인 Klebsiella pneumoniae는 독성 유전자의 양성률이 더 높은 고독성 Klebsiella pneumoniae일 수도 있습니다.22 이 연구는 CR-hmKP의 독성 유전자 양성률이 점액의 길이와 양의 상관관계가 없음을 발견했습니다.문자열(또는 고정 문자열의 길이에 따라 증가하지 않음).
본 연구의 ERIC PCR 지문은 다형성이며 환자 간 임상적 교차가 없으므로 CR-hvKP 감염 환자 16명이 산발적이다.과거에는 CR-hvKP에 의한 대부분의 감염이 단독 또는 산발적인 사례로 보고되었으며 23,24 CR-hvKP의 소규모 발병은 문헌에서 드뭅니다.11,25 ST11은 중국에서 CRKP 및 CR-hvKP 분리주에서 가장 흔한 ST11입니다.26,27 이 연구에서 ST11 CR-hvKP가 16개의 CR-hvKP 분리주 중 87.5%(14/16)를 차지했지만 14개의 ST11 CR-hvKP 균주가 동일한 클론에서 유래했다고 가정할 수 없으므로 ERIC PCR 지문 필요합니다.상동성 분석.
이 연구에서 CR-hvKP에 감염된 16명의 환자 모두가 침습적 수술을 받았습니다.보고에 따르면 CR-hvKP11에 의한 인공호흡기 관련 폐렴의 치명적인 발병은 침습적 절차가 CR-hvKP 감염의 위험을 증가시킬 수 있음을 나타냅니다.동시에, CR-hvKP에 감염된 16명의 환자는 기저 질환을 갖고 있으며, 그 중 뇌혈관 질환이 가장 흔하다.이전 연구에서는 뇌혈관 질환이 CR-hvKP 감염에 대한 중요한 독립적 위험 인자임을 보여주었습니다.28 이러한 현상의 원인은 뇌혈관질환 환자의 면역력이 약해져서 병원성 균을 독립적으로 배제할 수 없고, 이들의 살균 효과에만 의존하기 때문일 수 있다.항생제는 장기적으로 다중 약물 내성과 과독성의 조합으로 이어질 것입니다.16명의 환자 중 9명이 사망하였고 사망률은 56.3%(9/16)였다.사망률은 이전 연구에서 10,12보다 높고 이전 연구에서보고 된 11,21보다 낮습니다.16명의 환자의 평균 연령은 83.1±10.5세였으며, 이는 노인이 CR-hvKP에 더 취약함을 나타냅니다.이전 연구에 따르면 젊은 사람들은 감염에 더 취약합니다.Klebsiella pneumoniae의 독성.29 그러나 다른 연구에 따르면 노인은 매우 치명적인 Klebsiella pneumoniae24,28에 감염되기 쉽습니다.이 연구는 이것과 일치합니다.
16개의 CR-hvKP 균주 중 ST23 CR-hvKP 1개와 ST86 CR-hvKP 1개를 제외하고 나머지 14개 균주는 모두 ST11 CR-hvKP이다.ST23 CR-hvKP에 해당하는 피막 혈청형은 K1이고 ST86 CR-HVKP에 해당하는 피막 혈청형은 K2이다.30-32 ST23(K1) CR-hvKP 또는 ST86(K2) CR-hvKP에 감염된 환자가 사망하였고, 사망률(100%)은 ST11 CR-hvKP에 감염된 환자(50%)보다 유의하게 높았다.도 1에 도시된 바와 같이, 독성 관련 유전자의 ST23(K1) 또는 ST86(K2) 균주의 양성률은 ST11(K64) 균주의 양성률보다 높다.사망률은 독성 관련 유전자의 양성 비율과 관련이 있을 수 있습니다.이 연구에서 CR-hvKP의 16개 균주는 모두 carbapenemase 유전자 blaKPC-2와 확장 스펙트럼 β-lactamase 유전자 blaSHV를 가지고 있습니다.blaKPC-2는 중국에서 CR-hvKP에서 가장 흔한 carbapenemase 유전자입니다.33 Zhao et al.의 연구에서 25blaSHV는 가장 높은 양성률을 보이는 확장 스펙트럼 β-lactamase 유전자입니다.독성 유전자 entB, fimH, rmpA2, iutA 및 iucA는 모든 16개의 CR-hvKP 분리주에 존재하며 그 다음으로 mrkD(n=14), rmpA(n=13), 혐기성 유전자(n=2), allS(n= 1) 이전 연구와 유사하다.34 일부 연구에서는 rmpA 및 rmpA2(점액 표현형 유전자의 조절자)가 캡슐 다당류의 분비를 촉진하여 고점막 표현형과 독성 증가를 유발할 수 있음을 보여주었습니다.35 에어로박테린은 iucABCD 유전자에 의해 암호화되고, 이들의 상동 수용체는 iutA 유전자에 의해 암호화되므로 G. 멜로넬라 감염 분석에서 더 높은 수준의 독성을 갖는다.allS는 pLVPK가 아닌 K1-ST23의 마커이며, pLVPK는 K2 초 독성 유형의 독성 플라스미드입니다.allS는 HTH형 전사 활성제입니다.이러한 독성 유전자는 독성에 기여하는 것으로 알려져 있으며 집락화, 침입 및 병원성을 담당합니다.36
이 연구는 중국 상하이에서 CR-hvKP의 유병률과 분자 역학을 설명합니다.CR-hvKP에 의한 감염은 산발적이나 해마다 증가하고 있다.결과는 이전 연구를 뒷받침하며 ST11 CR-hvKP가 중국에서 가장 인기 있는 CR-hvKP임을 보여줍니다.ST23 및 ST86 CR-hvKP는 모두 매우 독성이 강한 Klebsiella pneumoniae이지만 ST11 CR-hvKP보다 더 높은 독성을 보였다.고독성 폐렴간균의 비율이 증가함에 따라 폐렴간균의 내성률이 감소할 수 있으며, 이는 임상 실습에서 맹목적인 낙관론으로 이어질 것입니다.따라서 Klebsiella pneumoniae의 독성 및 약물 내성에 대한 연구가 필요합니다.
이 연구는 상하이 제5인민병원 의료윤리위원회의 승인을 받았습니다(No. 104, 2020).임상 샘플은 일상적인 병원 실험실 절차의 일부입니다.
본 연구를 위해 기술적 지도를 제공해주신 상하이 제5인민병원 중앙연구소의 모든 직원들에게 감사드립니다.
이 작업은 상하이 민항구 자연과학재단(승인번호: 2020MHZ039)의 지원을 받았습니다.
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