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Zhao Heng, 1,* Zhang Lidan, 2,* Liu Lifang, 1 Li Chunqing, 3 Song Weili, 3 Peng Yongyang, 1 Zhang Yunliang, 1 Li Dan 41 내분비 연구소, First Baoding Central Hospital, Baoding, Hebei Province, 071000;2 Baoding First Department of Nuclear Medicine, 중앙 병원, Baoding, Hebei 071000;3 허베이성 바오딩시 바오딩제일중앙병원 외래환자과, 071000;4 허베이 대학교 부속 병원 안과, 바오딩, 허베이, 071000 *이 저자들은 이 작업에 동등하게 기여했습니다.교신저자: Li Dan, Hebei University Hospital, Ophthalmology, Department of Ophthalmology, Baoding, Hebei, 071000 Tel +86 189 31251885 Fax +86 031 25981539 Email [email protected] Zhang Yunliang Endocrinology Laboratory, Baoding07100 Baoding First Central Hospital, Baoding First Central Hospital Republic of China Tel +86 151620373737373737375axe Email protected ] 목적: 이 연구는 다양한 유형의 당뇨병성 망막증(DR)에서 당화혈색소(HbA1c), D-이량체(DD) 및 섬유소원(FIB)의 수준을 설명하는 것을 목표로 합니다.방법: 2017년 11월부터 2019년 5월까지 본 과에서 진료를 받은 당뇨병 환자 총 61명을 선정하였다.비산동 안저촬영과 안저혈관조영술의 결과에 따라 환자를 non-DR(NDR)군(n=23), non-proliferative DR(NPDR)군(n=17), proliferative 3군으로 나누었다. DR(PDR) 그룹(n=21).여기에는 당뇨병 음성 판정을 받은 20명의 대조군도 포함됩니다.HbA1c, DD 및 FIB 수준을 각각 측정하고 비교합니다.결과: HbA1c의 평균값은 NDR, NPDR 및 PDR 그룹에서 각각 6.8%(5.2%, 7.7%), 7.4%(5.8%, 9.0%) 및 8.5%(6.3%), 9.7%였습니다. .대조군 값은 4.9%(4.1%, 5.8%)였다.이러한 결과는 그룹 간에 상당한 통계적 차이가 있음을 나타냅니다.NDR, NPDR 및 PDR 그룹에서 DD의 평균값은 각각 0.39 ± 0.21 mg/L, 1.06 ± 0.54 mg/L 및 1.39 ± 0.59 mg/L였습니다.대조군의 결과는 0.36 ± 0.17 mg/L였다.NPDR군과 PDR군의 값은 NDR군과 대조군보다 유의하게 높았고, PDR군의 값은 NPDR군보다 유의하게 높아 군간 차이가 유의함을 나타냈다. (P<0.001).FIB의 NDR, NPDR 및 PDR 그룹의 평균값은 각각 3.07 ± 0.42 g/L, 4.38 ± 0.54 g/L 및 4.46 ± 1.09 g/L였습니다.대조군의 결과는 2.97±0.67g/L였다.그룹 간의 차이는 통계적으로 유의했습니다(P <0.05).결론: 혈중 HbA1c, DD, FIB 수치는 PDR군이 NPDR군보다 유의하게 높았다.키워드: 당화혈색소, HbA1c, D-dimer, DD, fibrinogen, FIB, 당뇨병성 망막병증, DR, 미세혈관병증
당뇨병(DM)은 최근 다발성 질환이 되었으며, 그 합병증은 다계통 질환을 유발할 수 있으며, 그 중 미세혈관병증은 당뇨병 환자의 주요 사망 원인입니다.1 당화혈색소(HbA1c)는 혈당 조절의 주요 지표로 주로 처음 2~3개월 환자의 평균 혈당 수치를 반영하며 당뇨병의 장기 혈당 모니터링에 대한 국제적으로 인정되는 황금 표준이 되었습니다. .응고 기능 테스트에서 D-dimer(DD)는 혈전증의 민감한 지표로서 신체의 2차 과섬유소용해 및 과응고성을 구체적으로 반영할 수 있습니다.피브리노겐(FIB) 농도는 신체의 혈전 전 상태를 나타낼 수 있습니다.기존 연구에서는 DM 환자의 응고 기능과 HbA1c를 모니터링하는 것이 질병 합병증, 특히 미세혈관병증의 진행을 판단하는 역할을 하는 것으로 나타났습니다.4 당뇨병성 망막병증(DR)은 가장 흔한 미세혈관 합병증 중 하나이며 당뇨병성 실명의 주요 원인입니다.위의 3가지 검사 유형의 장점은 조작이 간편하고 임상 환경에서 널리 사용된다는 점입니다.본 연구에서는 DR 정도가 다른 환자의 HbA1c, DD, FIB 값을 관찰하고 non-DR DM 환자 및 non-DM 신체검사자의 결과와 비교하여 HbA1c, DD의 의의를 알아보았다. 그리고 FIB.FIB 테스트는 DR의 발생 및 발전을 모니터링하는 데 사용됩니다.
본 연구는 2017년 11월부터 2019년 5월까지 바오딩제일중앙병원 외래에서 진료를 받은 당뇨병 환자 61명(122안)을 대상으로 하였다. 환자의 포함 기준은 다음과 같다. 2 중국 당뇨병(2017)" 및 당뇨병 건강검진 대상자는 제외한다.제외 기준은 다음과 같습니다. (1) 임산부;(2) 당뇨병 전단계 환자;(3) 14세 미만의 환자;(4) 최근 글루코코르티코이드의 적용과 같은 특별한 약물 효과가 있다.비산동 안저촬영 및 형광안저혈관조영술 결과에 따라 참가자들을 다음의 세 그룹으로 나누었다. 76세.연령, 평균 연령 61.78±6.28세;비증식성 DR(NPDR)군, 17건(34안), 남자 10명, 여자 7명, 47-70세, 평균 연령 60.89±4.27세;증식성 DR ( 51-73세, 평균 연령 62.24±7.91세) PDR군은 남자 9명, 여자 12명을 포함하여 21건(42안)이었다. 총 20명(40안) 대조군은 50-75세의 남자 8명, 여자 12명으로 평균 연령 64.54±3.11세의 당뇨병 음성이었고, 모든 환자는 관상동맥 심장병, 뇌경색 등의 복잡한 대혈관 질환이 없었고 최근 외상이 없었으며, 수술, 감염, 악성 종양 또는 기타 일반적인 기질적 질병은 제외되었으며 모든 참가자는 연구에 포함되기 위해 서면 동의서를 제공했습니다.
DR 환자는 안과 분과의 안과와 중국 의학 협회에서 발행한 진단 기준을 충족합니다.5 비산동 안저 카메라(Canon CR-2, Tokyo, Japan)를 사용하여 환자의 안저 후방 극을 기록하였다.그리고 30°–45° 안저 사진을 찍었습니다.잘 훈련된 안과 의사가 이미지를 기반으로 서면 진단 보고서를 제공했습니다.DR의 경우 안저혈관조영술에 Heidelberg Retinal Angiography-2(HRA-2)(Heidelberg Engineering Company, Germany)를 사용하고, NPDR을 확인하기 위해 7분야 조기치료 당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS) 형광혈관조영술(FA)을 사용합니다. PDR.참가자의 망막 혈관신생 여부에 따라 참가자를 NPDR군과 PDR군으로 나누었다.비 DR 당뇨병 환자는 NDR 그룹으로 분류되었습니다.당뇨병에 대해 음성 판정을 받은 환자를 대조군으로 간주하였다.
아침에 공복 정맥혈 1.8mL를 채취하여 항응고 튜브에 넣었습니다.2시간 후 20분간 원심분리하여 HbA1c 수치를 검출합니다.
아침에 공복 정맥혈 1.8mL를 채취하여 항응고관에 주입하고 10분간 원심분리하였다.그런 다음 상층액을 DD 및 FIB 검출에 사용했습니다.
HbA1c 검출은 Beckman AU5821 자동 생화학 분석기 및 지원 시약을 사용하여 수행됩니다.당뇨병 컷오프 값>6.20%, 정상 값은 3.00%~6.20%입니다.
DD 및 FIB 테스트는 STA Compact Max® 자동 응고 분석기(Stago, France) 및 지원 시약을 사용하여 수행되었습니다.양의 기준 값은 DD> 0.5 mg/L 및 FIB> 4g/L인 반면, 정상 값은 DD ≤ 0.5mg/L 및 FIB 2-4g/L입니다.
SPSS Statistics(v.11.5) 소프트웨어 프로그램은 결과를 처리하는 데 사용됩니다.데이터는 평균±표준편차(±s)로 표시됩니다.정규성 검정을 기반으로 위의 데이터는 정규 분포를 따릅니다.일원 분산 분석은 HbA1c, DD 및 FIB의 4개 그룹에 대해 수행되었습니다.또한 통계적으로 유의한 수준의 DD와 FIB를 추가로 비교했습니다.P <0.05는 차이가 통계적으로 유의함을 나타냅니다.
NDR군, NPDR군, PDR군, 대조군의 연령은 각각 61.78±6.28세, 60.89±4.27세, 62.24±7.91세, 64.54±3.11세였다.연령은 정규분포 검정 후 정규분포하였다.일원 분산 분석에서는 그 차이가 통계적으로 유의하지 않은 것으로 나타났습니다(P=0.157)(표 1).
표 1 대조군과 NDR, NPDR 및 PDR군의 기준 임상 및 안과적 특성 비교
NDR군, NPDR군, PDR군 및 대조군의 평균 HbA1c는 각각 6.58±0.95%, 7.45±1.21%, 8.04±1.81%, 4.53±0.41%였다.이 네 그룹의 HbA1cs는 정규 분포를 따르고 정규 분포로 테스트됩니다.일원 분산 분석을 사용하여 그 차이는 통계적으로 유의했습니다(P<0.001)(표 2).4개 그룹 간의 추가 비교는 그룹 간에 유의한 차이를 보여주었습니다(P<0.05)(표 3).
NDR군, NPDR군, PDR군, 대조군의 DD 평균값은 0.39±0.21mg/L, 1.06±0.54mg/L, 1.39±0.59mg/L, 0.36±0.17mg/L, 각기.모든 DD는 정규 분포를 따르고 정규 분포로 테스트됩니다.일원 분산 분석을 사용하여 그 차이는 통계적으로 유의했습니다(P<0.001)(표 2).4개의 그룹에 대한 추가 비교를 통해, 결과는 NPDR 그룹과 PDR 그룹의 값이 NDR 그룹과 대조군보다 유의하게 높고, PDR 그룹의 값이 NPDR 그룹보다 유의하게 높은 것을 보여줍니다 , 그룹 간의 차이가 유의함을 나타냅니다(P<0.05).그러나 NDR군과 대조군의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다(P>0.05)(Table 3).
NDR군, NPDR군, PDR군 및 대조군의 평균 FIB는 각각 3.07±0.42g/L, 4.38±0.54g/L, 4.46±1.09g/L 및 2.97±0.67g/L이었다.이 네 그룹의 FIB는 정규 분포 테스트를 통해 정규 분포를 보여줍니다.일원 분산 분석을 사용하여 그 차이는 통계적으로 유의했습니다(P<0.001)(표 2).4개 그룹을 추가로 비교한 결과 NPDR 그룹과 PDR 그룹의 값이 NDR 그룹과 컨트롤 그룹보다 유의하게 높게 나타나 그룹 간의 차이가 유의한 것으로 나타났다(P<0.05).그러나 NPDR군과 PDR군, NDR군과 대조군 사이에는 유의한 차이가 없었다(P>0.05)(Table 3).
최근 몇 년 동안 당뇨병의 발병률은 해마다 증가하고 있으며, DR의 발병률도 증가하고 있습니다.DR은 현재 실명의 가장 흔한 원인입니다.6 혈당(BG)/설탕의 심한 변동은 혈액의 과응고 상태를 유발하여 일련의 혈관 합병증을 유발할 수 있습니다.7 따라서 DR의 발달과 함께 당뇨병 환자의 BG 수준 및 응고 상태를 모니터링하기 위해 중국 및 기타 지역의 연구자들이 많은 관심을 갖고 있습니다.
적혈구의 헤모글로빈이 혈당과 결합하면 글리코실화 헤모글로빈이 생성되며 이는 일반적으로 처음 8-12주 동안 환자의 혈당 조절을 반영합니다.HbA1c의 생성은 느리지만 완료되면 쉽게 분해되지 않습니다.따라서, 그것의 존재는 당뇨병 혈당 모니터링을 돕습니다.8 장기간의 고혈당은 돌이킬 수 없는 혈관 변화를 일으킬 수 있지만 HbAlc는 여전히 당뇨병 환자의 혈당 수치를 나타내는 좋은 지표입니다.9 HbAlc 수치는 혈당 수치를 반영할 뿐만 아니라 혈당 수치와도 밀접한 관련이 있습니다.미세혈관 질환 및 대혈관 질환과 같은 당뇨병 합병증과 관련이 있습니다.10 이 연구에서는 다양한 유형의 DR 환자의 HbA1c를 비교했습니다.그 결과 NPDR군과 PDR군의 값이 NDR군과 대조군보다 유의하게 높았고, PDR군의 값이 NPDR군보다 유의하게 높은 것으로 나타났다.최근 연구에 따르면 HbA1c 수치가 계속 상승하면 헤모글로빈이 산소에 결합하고 운반하는 능력에 영향을 미치므로 망막 기능에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.11 증가된 HbA1c 수치는 당뇨병 합병증의 증가된 위험과 관련이 있으며, 12 감소된 HbA1c 수치는 DR의 위험을 감소시킬 수 있습니다.13 An et al.14은 DR 환자의 HbA1c 수치가 NDR 환자보다 유의하게 높다는 것을 발견했습니다.DR 환자, 특히 PDR 환자에서는 BG와 HbA1c의 수치가 상대적으로 높으며, BG와 HbA1c의 수치가 증가할수록 환자의 시각 장애 정도가 증가한다.15 위의 연구는 우리의 결과와 일치합니다.그러나 HbA1c 수치는 빈혈, 헤모글로빈 수명, 연령, 임신, 인종 등의 요인에 의해 영향을 받아 단기간에 급격한 혈당 변화를 반영하지 못하고 "지연 효과"가 있습니다.따라서 일부 학자들은 그 기준값에 한계가 있다고 본다.16
DR의 병리학적 특징은 망막 신생혈관 및 혈액-망막 장벽 손상입니다.그러나 당뇨병이 DR의 발병을 유발하는 메커니즘은 복잡합니다.현재는 평활근 및 내피세포의 기능적 손상과 망막 모세혈관의 비정상 섬유소용해 기능이 당뇨병성 망막병증 환자의 두 가지 기본적인 병리학적 원인으로 여겨진다.17 응고 기능의 변화는 망막병증을 판단하는 중요한 지표가 될 수 있습니다.당뇨병성 미세혈관병증의 진행.동시에, DD는 교차 결합된 섬유소로의 섬유소 분해 효소의 특정 분해 산물이며, 이는 혈장에서 DD의 농도를 빠르고 간단하며 비용 효율적으로 결정할 수 있습니다.이러한 장점과 기타 장점을 기반으로 DD 테스트가 일반적으로 수행됩니다.본 연구에서는 평균 DD값을 비교하여 NPDR군과 PDR군이 NDR군과 대조군보다 유의하게 높았고, PDR군이 NPDR군보다 유의하게 높은 것으로 나타났다.또 다른 중국 연구에 따르면 당뇨병 환자의 응고 기능은 처음에는 변하지 않습니다.그러나 환자가 미세혈관 질환이 있는 경우 응고 기능이 크게 변경됩니다.4 DR 저하 정도가 증가함에 따라 DD 수준이 점차 증가하여 PDR 환자에서 최고점에 도달합니다.18 이 결과는 본 연구의 결과와 일치한다.
피브리노겐은 과응고 상태 및 감소된 섬유소 용해 활성의 지표이며, 이의 증가된 수준은 혈액 응고 및 혈액 유동학에 심각한 영향을 미칠 것입니다.이는 혈전증의 전구체 물질이며, 당뇨병 환자의 혈액 내 FIB는 당뇨병 혈장에서 과응고 상태를 형성하는 중요한 기반이다.본 연구에서 평균 FIB 값을 비교한 결과 NPDR 및 PDR 그룹의 값이 NDR 및 대조군의 값보다 유의하게 높은 것으로 나타났습니다.또 다른 연구에 따르면 DR 환자의 FIB 수준이 NDR 환자의 수준보다 훨씬 높으며 FIB 수준의 증가가 DR의 발생 및 발달에 일정한 영향을 미치고 진행을 가속화할 수 있음을 나타냅니다.그러나 이 프로세스와 관련된 특정 메커니즘은 아직 완전하지 않습니다.분명한.19,20
위의 결과는 본 연구와 일치한다.또한 관련 연구에 따르면 DD와 FIB의 결합 검출은 신체의 과응고 상태 및 혈액 유동학의 변화를 모니터링하고 관찰할 수 있어 당뇨병을 동반한 제2형 당뇨병의 조기 진단, 치료 및 예후에 도움이 됩니다.미세혈관병증 21
현재 연구에는 결과에 영향을 미칠 수 있는 몇 가지 제한 사항이 있다는 점에 유의해야 합니다.학제간 연구이기 때문에 연구 기간 동안 안과와 혈액 검사를 모두 받고자 하는 환자의 수는 제한적입니다.또한 안저형광혈관조영술이 필요한 일부 환자는 혈압 조절이 필요하며 검사 전에 알레르기 병력이 있어야 합니다.추가 확인을 거부하면 참가자가 손실됩니다.따라서 표본 크기가 작습니다.향후 연구에서 관찰 표본 크기를 계속 확장할 것입니다.또한 눈 검사는 정성적 그룹으로만 수행됩니다.황반 두께의 광간섭 단층촬영 측정 또는 시력 검사와 같은 추가 정량적 검사는 수행되지 않습니다.마지막으로, 이 연구는 단면 관찰을 나타내며 질병 진행의 변화를 반영할 수 없습니다.미래 연구는 더 역동적인 관찰이 필요합니다.
요약하면, 당뇨병의 정도가 다른 환자의 혈액 HbA1c, DD 및 FIB 수준에는 상당한 차이가 있습니다.NPDR 및 PDR 그룹의 혈중 농도는 NDR 및 정상혈당 그룹보다 유의하게 높았다.따라서 당뇨병 환자의 진단 및 치료에 있어 HbA1c, DD, FIB의 병용 검출은 당뇨병 환자의 초기 미세혈관 손상 검출률을 높이고 미세혈관 합병증의 위험성 평가를 용이하게 하며 당뇨병의 조기 진단에 도움을 줄 수 있다. 망막병증과 함께.
본 연구는 허베이대학교 부속병원 윤리위원회(승인번호: 2019063)의 승인을 받았으며 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다.모든 참가자로부터 서면 동의를 얻었습니다.
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게시 시간: 2021년 6월 21일